4-碘他莫昔芬 | 116057-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 4-碘他莫昔芬
• 英文名称: cis-4-Iodotamoxifen
• 英文别名: (Z)-1-<4-<2-(dimethylamino)ethoxy>phenyl>-1-(4-iodophenyl)-2-phenyl-1-butene；(Z)-1-{4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl}-1-(4-iodophenyl)-2-phenyl-1-butene；2-(4-(1-(4-Iodophenyl)-2-phenyl-1-butenyl)phenoxy)-N,N-dimethylethylamine；2-[4-[(Z)-1-(4-iodophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 116057-68-2
• 化学式: C₂₆H₂₈INO
• 分子量: 497.419
• InChiKey: BSZGETWFQDIDDX-OCEACIFDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘他莫昔芬 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到4-Iodotamoxifen
  参考文献：
  名称：

  三组分偶联反应和双键迁移短程合成他莫昔芬及其衍生物

  摘要：

  抗肿瘤药他莫昔芬很容易通过苯甲醛的连续烯丙基化和苯甲醚与中间体高烯丙基甲硅烷基醚的Friedel-Crafts烷基化反应，然后通过双键迁移形成所需的四取代乙烯而容易地合成。还根据相似的合成策略生产了他莫昔芬的几种衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.119
• 作为产物：
  描述：

  (E)-trimethyl(3-phenylallyl)silane 在 potassium tert-butylate 、 三溴化硼 、 氯化铪 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 4-碘他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  三组分偶联反应和双键迁移短程合成他莫昔芬及其衍生物

  摘要：

  抗肿瘤药他莫昔芬很容易通过苯甲醛的连续烯丙基化和苯甲醚与中间体高烯丙基甲硅烷基醚的Friedel-Crafts烷基化反应，然后通过双键迁移形成所需的四取代乙烯而容易地合成。还根据相似的合成策略生产了他莫昔芬的几种衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.119

文献信息

• Derivatives of tamoxifen. Dependence of antiestrogenicity on the 4-substituent
  作者：Raymond McCague、Guy Leclercq、Nicole Legros、Joyce Goodman、G. Michael Blackburn、Michael Jarman、Allan B. Foster

  DOI：10.1021/jm00132a006

  日期：1989.12

  Further derivatives (formyl, hydroxymethyl, oxirane, mercapto) were prepared from 4-bromotamoxifen via the 4-lithio derivative. Several of the derivatives (Br, I, SMe, SOMe, SO2Me, oxirane, CHO, CH2OH) displayed a higher affinity for estrogen receptors (ER) of calf uterine cytosol than did tamoxifen, but there was no relationship between affinity to ER and the ability to inhibit the growth of the MCF-7

  描述了在1-苯环的4-位上取代的他莫昔芬衍生物的范围。合成4-碘-，4-溴-和4-（甲硫基）他莫昔芬的关键步骤是1,2-二芳基丁酮与（4-卤代苯基）锂或[4-（甲硫基）苯基]镁的反应溴化物。使用4-（甲硫基）他莫昔芬的氧化前体制备甲基亚磺酰基和甲基磺酰基衍生物。由4-溴苯莫西芬经由4-硫代衍生物制备其他衍生物（甲酰基，羟甲基，环氧乙烷，巯基）。几种衍生物（Br，I，SMe，SOMe，SO2Me，环氧乙烷，CHO，CH2OH）对小牛子宫细胞溶质的雌激素受体（ER）的亲和力高于他莫昔芬，但对ER的亲和力与体外抑制MCF-7乳腺癌细胞系生长的能力。
• An expeditious synthesis of tamoxifen, a representative SERM (selective estrogen receptor modulator), via the three-component coupling reaction among aromatic aldehyde, cinnamyltrimethylsilane, and β-chlorophenetole
  作者：Isamu Shiina、Yoshiyuki Sano、Kenya Nakata、Masahiko Suzuki、Toshikazu Yokoyama、Akane Sasaki、Tomoko Orikasa、Tomomi Miyamoto、Masahiko Ikekita、Yukitoshi Nagahara、Yoshimune Hasome

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.09.008

  日期：2007.12

  three-component coupling reaction among aromatic aldehydes, cinnamyltrimethylsilane, and aromatic nucleophiles using HfCl(4) as a Lewis acid catalyst to produce 3,4,4-triarylbutene, that is also a valuable intermediate of the tamoxifen derivatives. The former strategy requires a total of 10 steps from the aldol formation to the final conversion to tamoxifen, whereas the latter needs only three or four steps

  开发了抗癌药物他莫昔芬及其衍生物的两种新的合成途径。第一条路线涉及苄基苯基酮与乙醛的醛醇缩合反应，然后在Cl（2）Si（OTf）（2）存在下用苯甲醚进行Friedel-Crafts取代，生成1,1,2-三芳基-3-乙酰氧基丁烷，他莫昔芬衍生物的前体。第二种方法利用HfCl（4）作为路易斯酸催化剂，利用芳香族醛类，肉桂基三甲基硅烷和芳香族亲核体之间的新型三组分偶联反应生成3,4,4-三芳基丁烯，这也是他莫昔芬衍生物的重要中间体。前一种策略从形成醛醇到最终转化为他莫昔芬共需要10个步骤，后者仅需三到四个步骤即可生产他莫昔芬和屈洛昔芬，包括侧链部分的安装和碱诱导的双键迁移以形成四取代的烯烃结构。这种合成策略似乎不仅可以制备他莫昔芬衍生物，而且可以制备其他SERM（选择性雌激素受体调节剂），包括雌激素依赖性乳腺癌和骨质疏松症药物，是一种新的实用途径。
• Iodotamoxifen derivatives and use for estrogen receptor-positive breast
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US04839155A1

  公开（公告）日：1989-06-13

  Iodotamoxifen derivatives which are compounds of formula (3) ##STR1## wherein X represents 3- or 4- iodo and R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different, represent C.sub.1-3 alkyl, especially methyl or ethyl, groups or R.sup.1 represents a hydrogen atom and R.sup.2 a C.sub.1-3 alkyl group or R.sup.1 and R.sup.2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a saturated heterocyclic group, especially a pyrrolidino, piperidino, 4-methylpiperidino or morpholino group, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts are potent anti-estrogenic compounds useful for treatment of estrogen receptor-positive (hormone-dependent) breast cancers. Radioisotopic iodotamoxifen derivatives of formula (3) are useful in radiotherapy or gamma ray imaging of these cancers.

  碘替莫西汀衍生物是公式（3）的化合物，其中X代表3-或4-碘，R1和R2可以相同或不同，代表C1-3烷基，特别是甲基或乙基基团，或者R1代表氢原子，R2代表C1-3烷基或R1和R2与它们连接的氮原子一起代表饱和杂环基团，特别是吡咯烷基，哌啶基，4-甲基哌啶基或吗啡环基团，它们的药物可接受的酸盐是用于治疗雌激素受体阳性（激素依赖性）乳腺癌的有效抗雌激素化合物。公式（3）的放射性碘替莫西汀衍生物在这些癌症的放射治疗或γ射线成像中有用。
• Drug regulated transgene expression
  申请人：Seattle Children's Hospital

  公开号：US10266592B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention provides nucleic acids, vectors, host cells, methods and compositions to confer and/or augment immune responses mediated by cellular immunotherapy, such as by adoptively transferring CD8+ central memory T cells or combinations of central memory T cells with CD4+ T cells that are genetically modified to express a chimeric receptor under the control of an inducible promoter. In some alternatives the genetically modified host cell comprises a nucleic acid comprising a polynucleotide coding for a chimeric antigen receptor comprising a ligand binding domain, a polynucleotide comprising a spacer region, a polynucleotide comprising a transmembrane domain, and a polynucleotide comprising an intracellular signaling domain under the control of a drug inducible promoter. Controlling the expression of the chimeric receptor provides for the ability to turn expression on and off depending on the status of the patient. Pharmaceutical formulations produced by the method, and methods of using the same, are also described.

  本发明提供了核酸、载体、宿主细胞、方法和组合物，以赋予和/或增强由细胞免疫疗法介导的免疫应答，例如通过收养性转移CD8+中心记忆T细胞或中心记忆T细胞与CD4+T细胞的组合，这些细胞经过遗传修饰，在可诱导启动子的控制下表达嵌合受体。在某些替代方案中，转基因宿主细胞包括核酸，该核酸包含编码嵌合抗原受体的多核苷酸，嵌合抗原受体包含配体结合域、包含间隔区的多核苷酸、包含跨膜域的多核苷酸和包含细胞内信号传导域的多核苷酸，受药物诱导启动子控制。通过控制嵌合受体的表达，可以根据患者的状态开启或关闭表达。还描述了用该方法生产的药物制剂和使用方法。
• Tumor-specific IFNA secretion by car T-cells to reprogram the solid tumor microenvironment
  申请人：Seattle Children's Hospital

  公开号：US10919950B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The present application relates to fusion proteins, chimeric antigen bearing cells expressing fusion proteins and compositions comprising chimeric antigen bearing cells expressing fusion proteins. The application further relates to methods of using the fusion proteins, cells and compositions for modulating an immune response.

  本申请涉及融合蛋白、表达融合蛋白的嵌合抗原携带细胞和包含表达融合蛋白的嵌合抗原携带细胞的组合物。本申请还涉及使用融合蛋白、细胞和组合物调节免疫反应的方法。