(R)-4-[(1S,2S,4S,5R)-5-(1,2-dihydroxyethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]hydroxymethyl-6-methoxyquinoline | 78549-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (R)-4-[(1S,2S,4S,5R)-5-(1,2-dihydroxyethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]hydroxymethyl-6-methoxyquinoline
• 英文别名: (8S,9R),10Ξ)-6'-Methoxy-10,11-dihydro-cinchonan-9,10,11-triol；1-[(3R,4S,6S)-6-[(R)-hydroxy-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]ethane-1,2-diol
• CAS: 78549-62-9
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₄
• 分子量: 358.437
• InChiKey: RPKYUNIXMGUACR-JXKHBUDDSA-N

物化性质

• 熔点：
  80 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  585.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.34
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  86.05
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S,8R)-2-((R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl)-8-vinylquinuclidine 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 (R)-4-[(1S,2S,4S,5R)-5-(1,2-dihydroxyethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]hydroxymethyl-6-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种Cinchona生物碱抗生素，似乎靶向肺炎链球菌中的ATP合酶。

  摘要：

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01353

文献信息

• Suszko; Kaminska, Bulletin de l'Academie Polonaise des Sciences, Serie des Sciences Chimiques, 1959, vol. 7, p. 377,379
  作者：Suszko、Kaminska

  DOI：——

  日期：——
• DIAZ-ARAUZO, HERNANDO;COOK, JAMES M.;CHRISTIE, DOUGLAS, J. NATUR. PROD., 53,(1990) N, C. 112-124
  作者：DIAZ-ARAUZO, HERNANDO、COOK, JAMES M.、CHRISTIE, DOUGLAS

  DOI：——

  日期：——