2-Methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carbonyl chloride | 496842-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-Methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carbonyl chloride
• 英文别名: 2-methyl-3H-benzimidazole-5-carbonyl chloride
• CAS: 496842-10-5
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• mdl: MFCD18807915
• 分子量: 194.62
• InChiKey: FYTQNAWYLTUWCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carbonyl chloride 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-甲基-5-苯并咪唑羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES AS ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLE BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE 1

  摘要：

  本公开提供了一些抑制细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）酶活性的双环杂环芳基化合物，因此对于治疗至少部分受ENPP1调节的疾病和病况是有用的。在某些实施例中，双环杂环芳基化合物包括式（I）中的化合物。本文还提供了含有这类化合物的药物组合物以及制备这类化合物的方法。

  公开号：

  WO2020210649A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸酯 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-Methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES AS ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLE BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE 1

  摘要：

  本公开提供了一些抑制细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）酶活性的双环杂环芳基化合物，因此对于治疗至少部分受ENPP1调节的疾病和病况是有用的。在某些实施例中，双环杂环芳基化合物包括式（I）中的化合物。本文还提供了含有这类化合物的药物组合物以及制备这类化合物的方法。

  公开号：

  WO2020210649A1

文献信息

• N1-Pyrazolospiroketone Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors
  申请人：BAGLEY SCOTT WILLIAM

  公开号：US20110111046A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  该发明提供了化合物I的化合物或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、症状或紊乱中的使用。
• [EN] USE OF ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS FOR TREATING ACNE VULGARIS<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE L'ACÉTYL-COA CARBOXYLASE POUR TRAITER L'ACNÉ VULGAIRE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015036892A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention relates to methods of treating and/or preventing acne in patients comprising the step of administering to patients in need of such treatment a therapeutically effective amount of an ACC inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及治疗和/或预防痤疮的方法，包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的ACC抑制剂或其药用盐。
• Decreasing the Rate of Metabolic Ketone Reduction in the Discovery of a Clinical Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitor for the Treatment of Diabetes
  作者：David A. Griffith、Daniel W. Kung、William P. Esler、Paul A. Amor、Scott W. Bagley、Carine Beysen、Santos Carvajal-Gonzalez、Shawn D. Doran、Chris Limberakis、Alan M. Mathiowetz、Kirk McPherson、David A. Price、Eric Ravussin、Gabriele E. Sonnenberg、James A. Southers、Laurel J. Sweet、Scott M. Turner、Felix F. Vajdos

  DOI：10.1021/jm5016022

  日期：2014.12.26

  2 diabetes mellitus (T2DM), hepatic steatosis, and cancer. However, the identification of tool compounds suitable to test the hypothesis in human trials has been challenging. An advanced series of spirocyclic ketone-containing ACC inhibitors recently reported by Pfizer were metabolized in vivo by ketone reduction, which complicated human pharmacology projections. We disclose that this metabolic reduction

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂为2型糖尿病（T2DM），肝脂肪变性和癌症的治疗提供了巨大的潜力。然而，鉴定适于在人体试验中测试该假设的工具化合物一直具有挑战性。辉瑞公司最近报道的一系列先进的含螺环酮的ACC抑制剂在体内通过酮还原代谢，这使人的药理学预测复杂化。我们公开了通过与酮羰基相邻引入空间位阻，可以大大减轻这种代谢减少。弱碱性功能的引入改善了溶解度并导致鉴定出9作为治疗T2DM的临床候选药物。I期临床研究表明，暴露量与剂量成比例增加，新生脂肪生成（DNL）的单剂量抑制作用以及间接量热法的变化与全身脂肪酸氧化增加一致。靶标参与的这一证明验证了化合物9在评估DNL在人类疾病中的作用的使用。
• Synthesis of Quinazolin‐2,4,6‐triamine Derivatives as Non‐purine Xanthine Oxidase Inhibitors and Exploration of Their Toxicological Potential**
  作者：Marcela A. Lopez‐Sanchez、María del Carmen Garcia‐Rodriguez、Rodrigo Aguayo‐Ortiz、Estefani Hernandez‐Cruz、Diego I. Figueroa‐Figueroa、Francisco Hernandez‐Luis

  DOI：10.1002/cmdc.202300184

  日期：2023.10.17

  In this work, a new set of quinazolin‐2,4,6‐triamine derivatives were synthesized to explore their potential biological activity as xanthine oxidase (XO) inhibitors, superoxide scavengers and screening of their toxicological profile. Among all the synthesized compounds, B1 exhibited better inhibitory activity against bovine xanthine oxidase (bXO) than allopurinol (IC₅₀=1.56 μM and IC₅₀=6.99 μM, respectively). As superoxide scavengers, B1, B2 and B13 exhibited a better effect than allopurinol (97.3 %, 82.1 %, 87.4 % and 69.4 %, respectively). Regarding the toxicological profile, B1 was less cytotoxic than methotrexate on HCT‐15 cancer cells. Apoptosis results obtained in cells of female and male mice, showed that B1 and B2 presented a similar behaviour to CrO₃ (positive control) with respect to the average frequency to induce apoptosis; while B13 apoptosis induced effect was similar to DMSO and control group. Finally, B1, B2, B13 did not induce genotoxicity in a micronuclei murine model compared to CrO₃.

  摘要 在这项工作中，合成了一组新的喹唑啉-2,4,6-三胺衍生物，以探索其作为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂、超氧化物清除剂的潜在生物活性，并筛选其毒理学特征。在所有合成的化合物中，B1 对牛黄嘌呤氧化酶（bXO）的抑制活性优于别嘌醇（IC50=1.56 μM 和 IC50=6.99 μM）。作为超氧化物清除剂，B1、B2 和 B13 的效果优于别嘌醇（分别为 97.3%、82.1%、87.4% 和 69.4%）。在毒性方面，B1 对 HCT-15 癌细胞的细胞毒性低于甲氨蝶呤。雌性和雄性小鼠细胞的凋亡结果表明，就诱导凋亡的平均频率而言，B1 和 B2 与 CrO3（阳性对照组）表现相似；而 B13 诱导凋亡的效果与 DMSO 和对照组相似。最后，与 相比，B1、B2 和 B13 在小鼠微核模型中没有诱发遗传毒性。
• Homology modelling, molecular dynamics simulation and docking evaluation of β-tubulin of Schistosoma mansoni
  作者：Fouad El-Shehabi、Basem Mansour、Waleed A. Bayoumi、Serry A. El Bialy、Mohammad A. Elmorsy、Hassan M. Eisa、Amira Taman

  DOI：10.1016/j.bpc.2021.106660

  日期：2021.11