piperazine-1,4-diylbis((4-methoxyphenyl)methanone) | 116435-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: piperazine-1,4-diylbis((4-methoxyphenyl)methanone)
• 英文别名: 1,4-Bis(4-methoxybenzoyl)piperazine；[4-(4-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 116435-87-1
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₄
• mdl: MFCD01022230
• 分子量: 354.406
• InChiKey: GKNXDHDZKCBZCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 对甲氧基苯甲酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到piperazine-1,4-diylbis((4-methoxyphenyl)methanone)
  参考文献：
  名称：

  EphA2受体小分子激动剂的设计与合成

  摘要：

  EphA2受体激酶的不依赖配体的活化促进癌症转移和侵袭。用小分子激动剂激活EphA2受体酪氨酸激酶是一种治疗EphA2过表达癌症的新策略。在这项研究中，我们对被确定为EphA2受体激动剂的小分子多沙唑嗪进行了前导优化。开发并评估了33种新的类似物；基于这些衍生物的EphA2激活总结了结构-活性关系。与多沙唑嗪相比，两种新的衍生物化合物24和27的活性大大提高。化合物24具有庞大的酰胺部分，并且化合物27具有与母体化合物非常不同的二聚结构。化合物具有二聚体的十二碳接头的27激活激酶，并以最佳效能诱导受体内在化和细胞死亡。与具有较长接头的二聚体相比，具有六碳接头的另一二聚体的效能显着降低，这表明接头的长度对于二聚激动剂的活性至关重要。为了探索新分子的受体结合特性，我们进行了对接研究，以检查小分子如何与EphA2受体结合。结果表明，化合物24和27与Doxazosin相比，与EphA2形成的氢键更多，表明它们对受体的结合亲和力更高。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.026

文献信息

• NMR-based investigations of acyl-functionalized piperazines concerning their conformational behavior in solution
  作者：Robert Wodtke、Janine Steinberg、Martin Köckerling、Reik Löser、Constantin Mamat

  DOI：10.1039/c8ra09152h

  日期：——

  their conformational behavior using temperature-dependent 1H NMR spectroscopy. All investigated piperazines occur as conformers at room temperature resulting from the restricted rotation of the partial amide double bond. In the case of selected mono-N-benzoylated and unsymmetrically N,N′-substituted derivatives, the appearance of the 1H NMR spectrum was further shaped by the limited interconversion of

  合成了选定的N-苯甲酰化哌嗪化合物，并使用温度依赖性1 H NMR 光谱研究其构象行为。由于部分酰胺双键的旋转受限，所有研究的哌嗪在室温下均以构象异构体形式出现。在选定的单-N-苯甲酰化和不对称N , N'-取代衍生物的情况下， 1 H NMR谱的外观通过哌嗪椅构象的有限互变进一步形成。因此，确定了两个不同的聚结点T C，并且计算出它们产生的活化能垒 Δ G ‡介于 56 至 80 kJ mol -1之间。在大多数情况下，酰胺位点的T C和 Δ G ‡似乎高于环反转的相应值。通过与哈米特常数的相关性分析了取代基对旋转和反转势垒的影响。所获得的结果在文献数据的背景下进行讨论和解释。与游离仲胺相比，在胺位点连接的额外芳基取代基导致旋转和反转势垒减少。为了支持和证明 NMR 分析的结果，获得了选定哌嗪的单晶并进行了 XRD 分析。为了强调这一结果，对两种潜在的 TGase 2 抑制剂进行了研究，显示出具有相似值的能量势垒。
• Anionic phenoxy-amido rare-earth complexes as efficient catalysts for amidation of aldehydes with amines
  作者：Chao Wang、Lingling Huang、Min Lu、Bei Zhao、Yaorong Wang、Yong Zhang、Qi Shen、Yingming Yao

  DOI：10.1039/c5ra20285j

  日期：——

  n-BuLi in tetrahydrofuran (THF) in situ, gave the anionic phenoxy-amido rare earth amido complexes [NO]12Ln[N(SiMe3)2][Li(THF)]2 [Ln = Y (1), Yb (2), Sm (3), Nd (4)] in high isolated yields. Similar reactions of Ln[N(SiMe3)2]3(μ-Cl)Li(THF)3 with [HNO]2Li(THF)}2, and [HNO]3Li(THF)}2 in THF gave the anionic rare-earth amides [NO]22Ln[N(SiMe3)2][Li(THF)]2 [Ln = Sm (5), Nd (6)] and [NO]32Ln[N(SiMe3)2][Li(THF)]2

  制备了一系列由双阴离子苯氧基-酰胺基配体稳定的阴离子有机稀土酰胺配合物，并阐明了它们对醛与胺酰胺化反应的催化作用。Ln [N（SiMe 3）2 ] 3（μ-Cl）Li（THF）3与等摩尔的氨基苯氧基锂[HNO] 1 Li（THF）} 2的胺消除反应，该反应是通过[ HNOH] 1 - [HNOH] 1 = Np个氟-苯基（2-羟基-3,5-二-叔丁基）苄胺}与一当量的ñ正丁基锂的四氢呋喃（THF）在原位，得到阴离子苯氧基-酰胺基稀土酰胺配合物[NO] 1 2 Ln [N（SiMe 3）2 ] [Li（THF）] 2 [Ln = Y（1），Yb（2），Sm（3）， Nd（4）]的高分离产率。Ln [N（SiMe 3）2 ] 3（μ-Cl）Li（THF）3与[HNO] 2 Li（THF）} 2和[HNO] 3 Li（THF）} 2在THF中的相似反应得到阴离子稀土酰胺[NO] 2 2 Ln
• [EN] PEPTIDE AND SMALL MOLECULE AGONISTS OF EPHA AND THEIR USES<br/>[FR] AGONISTES PEPTIDIQUES ET À PETITES MOLÉCULES D'EPHA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2019010180A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  A method of treating cancer in a subject includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound, the small molecule having a general formula: A-L-X-Z (I).

  一种治疗受试者癌症的方法包括向受试者施用一种化合物的治疗有效量，该小分子具有以下通式：A-L-X-Z(I)。
• Derivatives of Piperazine. I
  作者：C. B. Pollard、David E. Adelson

  DOI：10.1021/ja01316a046

  日期：1934.1
• PEPTIDE AND SMALL MOLECULE AGONISTS OF EPHA AND THEIR USES
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US20200222405A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  A method of treating cancer in a subject includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound, the small molecule having a general formula: A-L-X—Z (I).