(S)-4-[(S)-6-(4-chloro-3-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-3 ,6-dihydro-pyrimidin-4-ylmethyl]-morpholine-3-carboxylic acid | 1578154-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-[(S)-6-(4-chloro-3-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-3 ,6-dihydro-pyrimidin-4-ylmethyl]-morpholine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S)-4-[[(4S)-4-(4-chloro-3-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]morpholine-3-carboxylic acid；(S)-4-(((S)-6-(4-chloro-3-fluorophenyl)-5-(methoxycarbonyl)-2-(thiazol-2-yl)-3,6-dihydropyrimidin-4-yl)methyl)morpholine-3-carboxylic acid；(3S)-4-[[(4S)-4-(4-chloro-3-fluorophenyl)-5-methoxycarbonyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]morpholine-3-carboxylic acid
• CAS: 1578154-74-1
• 化学式: C₂₁H₂₀ClFN₄O₅S
• 分子量: 494.931
• InChiKey: LQANXCMSNITJNJ-RDJZCZTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯甲醛 在 哌啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-4-[(S)-6-(4-chloro-3-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-3 ,6-dihydro-pyrimidin-4-ylmethyl]-morpholine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  缓解CYP3A4诱导的新方法，导致发现具有最佳ADMET谱的有效乙型肝炎病毒（HBV）衣壳抑制剂。

  摘要：

  本文描述了减轻CYP3A4诱导的新方法。在这种非常规方法中，C4苯基和杂芳基二氢嘧啶（HAP）类衣壳抑制剂的二氢嘧啶核之间的二面角微调成功地改变了不需要的CYP3A4诱导和所需的结构-活性-关系（SARs） HBV衣壳抑制达到更有利的值。这最终导致发现了一种新的衣壳抑制剂，该抑制剂具有显着降低的CYP3A4诱导作用，优异的抗HBV活性，有利的临床前PK / PD谱，且无早期安全性标志。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01421

文献信息

• Novel 6-amino acid heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150031687A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and A are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式的新化合物：其中R1、R2、R3、R4和A如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• [EN] 6-AMINO ACID HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] HÉTÉROARYLDIHYDROPYRIMIDINES D'ACIDE 6-AMINÉ POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014037480A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The invention provides novel compounds having the general formula:, wherein R1, R2, R3, R4 and A are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式的新化合物：其中R1、R2、R3、R4和A如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-PHENYL-5-ALKOXYCARBONYL-2-THIAZOL-2-YL-1,4-DIHYDROPYRIMIDINE ANALOGUES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANALOGUES DE 4-PHÉNYL-5-ALCOXYCARBONYL-2-THIAZOL-2-YL-1,4-DIHYDROPYRIMIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016102438A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to a process for synthesizing a compound of formula (I), (I), wherein R1 is phenyl, which is unsubstituted, or once, twice or three times substituted by halogen; R2 is C1-6alkyl; R3 is heterocyclyl; and diastereomer, pharmaceutically acceptable salts thereof, which is useful for prophylaxis and treatment of a viral disease in a patient relating to hepatitis B infection or a disease caused by hepatitis B infection.

  本发明涉及一种合成化合物的方法，该化合物的化学式为(I)，其中R1为苯基，未被取代，或者被卤素取代一次、两次或三次；R2为C1-6烷基；R3为杂环烷基；以及该化合物的对映体、药学上可接受的盐，用于预防和治疗与乙型肝炎感染有关的病毒疾病或由乙型肝炎感染引起的疾病的方法。
• NOVEL 6-AMINO ACID HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20160237078A9

  公开（公告）日：2016-08-18

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and A are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有以下一般式的新化合物：其中R1，R2，R3，R4和A如本文所述，包括该化合物的组合物以及使用该化合物的方法。
• 6-AMINO ACID HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2892893B2

  公开（公告）日：2019-10-16