2-amino-2-(9-fluorenyl)acetic acid hydrochloride | 148102-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 2-amino-2-(9-fluorenyl)acetic acid hydrochloride
• 英文别名: 2-amino-2-(9H-fluoren-9-yl)acetic acid;hydrochloride
• CAS: 148102-64-1
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₂*ClH
• 分子量: 275.735
• InChiKey: OYJBDOAPJDRABK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-2-(9-fluorenyl)acetic acid hydrochloride 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2S)-5-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-[[(2S)-1-[2-(9H-fluoren-9-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  酮亚甲基假肽类似物作为凝血酶抑制剂的合成及其生物学活性。

  摘要：

  酮亚甲基假肽类似物Aa-Pro-Arg psi（COCH2）Gly-pip，其中Aa是D-或L-氨基酸（Dpa，β，β-二苯丙氨酸;αNal，α-萘丙氨酸;βNal，β-萘丙氨酸; Fgl，芴基甘氨酸）具有高度亲脂性的侧链和psi（COCH2）是酮亚甲基假肽键，已通过修饰的Dakin-West反应在非常温和的条件下以高产率使用三肽4直接在其上具有不稳定的官能团合成了高产量侧链。已经进行了对凝血酶抑制的酶促测定。结构-活性关系研究表明，P3位氨基酸的亲脂性侧链对于与凝血酶非极性位点的结合非常重要。在P3位置带有D-Dpa的化合物1a的Ki为0。2 microM，浓度仅高3倍，凝血酶凝血时间就加倍。这些值是相应的D-Phe类似物的约7倍。此外，1a对纤溶酶，Xa因子，尿激酶和激肽释放酶的抑制作用较弱。初步体内试验（3-4千克兔子为动物模型）显示，在1毫克/千克的剂量下，没有可观察到的副作用（血压的变化和血小板在肺中的积聚）。

  DOI：

  10.1021/jm00096a010
• 作为产物：
  描述：

  9-溴芴 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 2-amino-2-(9-fluorenyl)acetic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  酮亚甲基假肽类似物作为凝血酶抑制剂的合成及其生物学活性。

  摘要：

  酮亚甲基假肽类似物Aa-Pro-Arg psi（COCH2）Gly-pip，其中Aa是D-或L-氨基酸（Dpa，β，β-二苯丙氨酸;αNal，α-萘丙氨酸;βNal，β-萘丙氨酸; Fgl，芴基甘氨酸）具有高度亲脂性的侧链和psi（COCH2）是酮亚甲基假肽键，已通过修饰的Dakin-West反应在非常温和的条件下以高产率使用三肽4直接在其上具有不稳定的官能团合成了高产量侧链。已经进行了对凝血酶抑制的酶促测定。结构-活性关系研究表明，P3位氨基酸的亲脂性侧链对于与凝血酶非极性位点的结合非常重要。在P3位置带有D-Dpa的化合物1a的Ki为0。2 microM，浓度仅高3倍，凝血酶凝血时间就加倍。这些值是相应的D-Phe类似物的约7倍。此外，1a对纤溶酶，Xa因子，尿激酶和激肽释放酶的抑制作用较弱。初步体内试验（3-4千克兔子为动物模型）显示，在1毫克/千克的剂量下，没有可观察到的副作用（血压的变化和血小板在肺中的积聚）。

  DOI：

  10.1021/jm00096a010

文献信息

• Synthesis of enantiomerically pure β,β-diphenylalanine (Dip) and fluorenylglycine (Flg)
  作者：Soledad Royo、Ana I. Jiménez、Carlos Cativiela

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.08.007

  日期：2006.9

  A new strategy for the preparation of both enantiomers of two phenylalanine analogues, beta,beta-diphenylalanine and fluorenylglycine, has been developed. The combination of a high yielding racemic synthesis and a very efficient resolution procedure has provided significant amounts of each amino acid in enantiomerically pure form and suitably protected for use in peptide synthesis. This methodology can be easily applied to the preparation of larger quantities of enantiopure compounds. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5495047A
  申请人：——

  公开号：US5495047A

  公开（公告）日：1996-02-27
• [EN] FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1993001159A1

  公开（公告）日：1993-01-21

  (EN) Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof, wherein Q represents a group (a) where W represents a bond, O, S, -CH2CH2-, -CH=CH- or NR6; and one or both of the phenyl rings may be replaced by a heteroaryl moiety; X and Y each represent H or X and Y together are =O; Z represents O, S or NR8; R1 and R2 independently represent H; optionally substituted C1-6 alkyl, optionally substituted phenyl(C0-4alkyl), C2-6 alkylene; COC1-6alkylhalo; CORa; COORa; CONHRa; COC1-4alkylNRaRb; or CONRaC1-4alkylCONRaRb; R3 represents H or C1-6alkyl; R4 represents H, C1-6 alkyl or phenyl; R5 represents optionally substituted (CH2)qphenyl; are tachykinin antagonists, useful for treating pain.(FR) Composés représentés par la formule (I), ainsi que leurs sels et leurs précurseurs de médicaments, dans laquelle Q représente un groupe (a) dans lequel W représente une liaison, O, S, -CH2CH2-, -CH=CH- ou NR6; et un ou les deux constituants cycliques de phényle peuvent être remplacés par une fraction hétéroaryle; X et Y représentent chacun H, ou X et Y ensemble représentent =O; Z représente O, S ou NR8; R1 et R2 représentent indépendamment H; alkyle C1-6 éventuellement substitué, phényl(alkyle C0-4) éventuellement substitué, alkylène C2-6; alkylhalo COC1-6; CORa; COORa; CONHRa; alkyle NRaRb COC1-4; ou CONRaalkyle C1-4 CONRaRb; R3 représente H ou alkyle C1-6; R4 représente H, alkyle C1-6 ou phényle; R5 représente (CH2)qphényle éventuellement substitué. Lesdits composés sont des antagonistes de la tachykinine et sont efficaces dans le traitement de la douleur.
• Synthesis and biological activity of ketomethylene pseudopeptide analogs as thrombin inhibitors
  作者：Leifeng Cheng、Christopher A. Goodwin、Michael F. Schully、Vijay V. Kakkar、Goran Claeson

  DOI：10.1021/jm00096a010

  日期：1992.9

  Ketomethylene pseudopeptide analogues Aa-Pro-Arg psi (COCH2) Gly-pip, 1, where Aa are D- or L-amino acids (Dpa, beta, beta-diphenylalanine; alpha Nal, alpha-naphthylalanine; beta Nal, beta-naphthylalanine; Fgl, fluorenylglycine) with highly lipophilic side chains and psi (COCH2) is a ketomethylene pseudopeptide bond, have been synthesized through a modified Dakin-West reaction under very mild conditions

  酮亚甲基假肽类似物Aa-Pro-Arg psi（COCH2）Gly-pip，其中Aa是D-或L-氨基酸（Dpa，β，β-二苯丙氨酸;αNal，α-萘丙氨酸;βNal，β-萘丙氨酸; Fgl，芴基甘氨酸）具有高度亲脂性的侧链和psi（COCH2）是酮亚甲基假肽键，已通过修饰的Dakin-West反应在非常温和的条件下以高产率使用三肽4直接在其上具有不稳定的官能团合成了高产量侧链。已经进行了对凝血酶抑制的酶促测定。结构-活性关系研究表明，P3位氨基酸的亲脂性侧链对于与凝血酶非极性位点的结合非常重要。在P3位置带有D-Dpa的化合物1a的Ki为0。2 microM，浓度仅高3倍，凝血酶凝血时间就加倍。这些值是相应的D-Phe类似物的约7倍。此外，1a对纤溶酶，Xa因子，尿激酶和激肽释放酶的抑制作用较弱。初步体内试验（3-4千克兔子为动物模型）显示，在1毫克/千克的剂量下，没有可观察到的副作用（血压的变化和血小板在肺中的积聚）。