| 1416162-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• CAS: 1416162-85-0
• 化学式: C₁₅H₁₆ClNO₅
• 分子量: 325.749
• InChiKey: FDVBKPBMNGGJJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 N-甲基苄胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 C₂₃H₂₆N₂O₅
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of coumarin alkylamines as potent and selective dual binding site inhibitors of acetylcholinesterase

  摘要：

  Acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) are currently the drugs of choice, although only symptomatic and palliative, for the treatment of Alzheimer's disease (AD). Donepezil is one of most used AChEIs in AD therapy, acting as a dual binding site, reversible inhibitor of AChE with high selectivity over butyrylcholinesterase (BChE). Through a combined target-and ligand-based approach, a series of coumarin alkylamines matching the structural determinants of donepezil were designed and prepared. 6,7-Dimethoxycoumarin derivatives carrying a protonatable benzylamino group, linked to position 3 by suitable linkers, exhibited fairly good AChE inhibitory activity and a high selectivity over BChE. The inhibitory potency was strongly influenced by the length and shape of the spacer and by the methoxy substituents on the coumarin scaffold. The inhibition mechanism, assessed for the most active compound 13 (IC50 7.6 nM) resulted in a mixed-type, thus confirming its binding at both the catalytic and peripheral binding sites of AChE. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.045
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-6,7-dimethoxy-2H-chromen-2-one 、 4-氯丁酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  有力和可逆的双重结合位点AChE抑制剂的手性分离，X射线结构和生物学评估。

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂（AChEIs）仍然是对症治疗与轻度至中度阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷的主要治疗选择。对新的AChEI的搜索得益于对选择性AChEI的分子相互作用的深入了解，例如多奈哌齐和相关的双重结合位点抑制剂。从先前公开的基于香豆素的抑制剂（±）-cis-1（在纳摩尔范围内对AChE具有消旋体的活性）开始，我们通过（i）通过HPLC实现对映体1的手性拆分和（ii ）制备两个紧密的1的非手性类似物，即化合物4和6。对于顺式-1的（-）对映异构体，观察到的解毒比例高达20。（-）-顺式1 eutomer（编码为MC1420）和T之间的复合物的X射线晶体结构。加利福尼亚州AChE的测定值为2.8，对接计算结果表明，（1R，3S）绝对构型的Eutomer在能量上应比（1S，3R）构型的Eutomer更有力地结合酶。与（±）-cis-1相比，非手性类似物4和6在抑制AChE方面效果

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00656