methyl 2-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-1-carboxylate | 1450806-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: methyl 2-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-1-carboxylate
• CAS: 1450806-38-8
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• 分子量: 181.191
• InChiKey: ZEZUXLXURMSFKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.4±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-1-carboxylate 、 苯乙酸乙酯 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以32%的产率得到(E)-ethyl 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-phenylacrylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Structural Characterisation, and Preliminary Evaluation of Non-Indolin-2-one-based Angiogenesis Inhibitors Related to Sunitinib (Sutent®)

  摘要：

  吲哚啉-2-酮融合环系统和 2,4-二甲基吡咯单元是抗癌药物舒尼替尼（Sutent®）和已进行抗癌临床试验的前身血管生成抑制剂（如 semaxanib、SU5416）的关键结构基团。为了寻找新型抗血管生成支架，我们有兴趣确定这些结构中的吲哚啉-2-酮基是否可以在不失去活性的情况下进行修饰。本文介绍了用于制备与 SU5416 相关的(E)-和(Z)-烯试验系列的新型缩合化学，这些烯保留了 2,4-二甲基吡咯单元，同时加入了开环的吲哚啉-2-酮。在这些化合物中发现了独特的结构特征，如 (Z)- 烯烃中的分子内氢键，并在大鼠主动脉血管生成的体外模型中证明了几个实例具有显著的抗血管生成活性。研究结果表明，吲哚啉-2-酮分子并不是抑制舒尼替尼/SU5416 类药物血管生成的绝对必要条件。

  DOI：

  10.1071/ch13219
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-2-吡咯甲醛 、 氯甲酸甲酯 在 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.67h， 以85%的产率得到methyl 2-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Structural Characterisation, and Preliminary Evaluation of Non-Indolin-2-one-based Angiogenesis Inhibitors Related to Sunitinib (Sutent®)

  摘要：

  吲哚啉-2-酮融合环系统和 2,4-二甲基吡咯单元是抗癌药物舒尼替尼（Sutent®）和已进行抗癌临床试验的前身血管生成抑制剂（如 semaxanib、SU5416）的关键结构基团。为了寻找新型抗血管生成支架，我们有兴趣确定这些结构中的吲哚啉-2-酮基是否可以在不失去活性的情况下进行修饰。本文介绍了用于制备与 SU5416 相关的(E)-和(Z)-烯试验系列的新型缩合化学，这些烯保留了 2,4-二甲基吡咯单元，同时加入了开环的吲哚啉-2-酮。在这些化合物中发现了独特的结构特征，如 (Z)- 烯烃中的分子内氢键，并在大鼠主动脉血管生成的体外模型中证明了几个实例具有显著的抗血管生成活性。研究结果表明，吲哚啉-2-酮分子并不是抑制舒尼替尼/SU5416 类药物血管生成的绝对必要条件。

  DOI：

  10.1071/ch13219

文献信息

• A novel and unexpected one pot synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinolines
  作者：Geraud N. Sansom、Jessica Semken、Michael J. Kelso、Christopher Richardson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.153794

  日期：2022.5

  A new low temperature route to pyrrolo[1,2-a]quinolines bearing ester groups in the 5-position is reported. The reaction mechanism was found to depend on the reaction temperature. At low temperatures it is proposed the reaction proceeds though an addition-intramolecular SNAr-elimination pathway. This method should find wider use as it avoids high boiling point solvents and affords compatibility with

  报道了一种在 5 位带有酯基的吡咯并[1,2- a ]喹啉的新低温路线。发现反应机理取决于反应温度。在低温下，建议反应通过加成-分子内 S N Ar-消除途径进行。这种方法应该得到更广泛的应用，因为它避免了高沸点溶剂并提供与热敏基材的相容性。
• Prototyping kinase inhibitor-cytotoxin anticancer mutual prodrugs activated by tumour hypoxia: A chemical proof of concept study
  作者：Geraud N. Sansom、Nicholas S. Kirk、Christopher P. Guise、Robert F. Anderson、Jeff B. Smaill、Adam V. Patterson、Michael J. Kelso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.015

  日期：2019.5

  Amide- and ester-linked kinase inhibitor-cytotoxin conjugates were rationally designed and synthesised as prototype hypoxia-activated anticancer mutual prodrugs. Chemical reduction of an aryl nitro trigger moiety was shown to initiate a spontaneous cyclisation/fragmentation reaction that simultaneously released the kinase inhibitor semaxanib (SU5416) and the amine- or alcohol-linked cytotoxin from the prodrugs. Preliminary cell testing and reduction potential measurements support optimisation of the compounds towards tumour-selective mutual prodrugs.