2,3,4,5,6,7-六氢-4-氧-2-硫代-1H-环戊酮嘧啶-1-乙酸 | 1349902-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2,3,4,5,6,7-六氢-4-氧-2-硫代-1H-环戊酮嘧啶-1-乙酸
• 英文名称: 2-(4-oxo-2-thioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(4-oxo-2-sulfanylidene-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetic acid
• CAS: 1349902-20-0
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 226.256
• InChiKey: YONAGTZTYKICLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,5,6,7-六氢-4-氧-2-硫代-1H-环戊酮嘧啶-1-乙酸 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 达普拉缔
  参考文献：
  名称：

  硫尿嘧啶烷基化的区域选择性：在优化Darapladib合成中的应用

  摘要：

  Darapladib是最有效的Lp-PLA 2（脂蛋白相关磷脂酶A 2）抑制剂之一，IC 50为0.25 nM。我们证明在文献中没有正确描述达拉帕地合成的关键步骤，从而导致错误的区域异构体的产生。此外，我们表明抑制活性直接与N1上的位置有关，因为在不同位点具有烷基化作用的化合物在Lp-PLA 2的活性位点内可能具有较少的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.052
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧羰基环戊酮 在 三甲基氯硅烷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 2,3,4,5,6,7-六氢-4-氧-2-硫代-1H-环戊酮嘧啶-1-乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESSES
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS

  摘要：

  本发明涉及制备化合物（I）的方法以及用于制备该化合物的中间体。化合物（I）对治疗心血管和炎症性疾病如动脉粥样硬化具有益处。

  公开号：

  WO2011146494A1

文献信息

• [EN] RADIOLABELED DARAPLADIB AND ANALOGS THEREOF AND THEIR USE AS IMAGING COMPOUNDS<br/>[FR] DARAPLADIB RADIOMARQUÉ, SES ANALOGUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE COMPOSÉS D'IMAGERIE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2019063634A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present inventors have developed new radiolabeled Darapladib and analogs thereof which can be used for the specific detection of vulnerable atherosclerotic plaques by targeting lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) which is a biomarker of choice concerning inflammation and atherosclerosis progression. Thus, the present invention relates to radiolabeled Darapladib and analogs thereof and their use as imaging compounds.

  目前的发明者已经开发出新的放射标记的达拉普利德及其类似物，可以通过靶向脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）用于特异性检测易受损动脉粥样硬化斑块，该酶是关于炎症和动脉粥样硬化进展的首选生物标志物。因此，本发明涉及放射标记的达拉普利德及其类似物以及它们作为成像化合物的用途。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DARAPLADIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DARAPLADIB ET D'INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2015087239A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides a process for the preparation of ethyl 2-[(4- fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl}acetate of Formula 4, 2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta [d]pyrimidin-1-yl}acetic acid of Formula 1, and N,N-diethyl-N'-[4'- (trifluoromemyl)biphenyl-4-yl]methyl}ethane-1,2-diamine of Formula 2, which are intermediates of darapladib. The present invention also provides a process for the preparation of darapladib.

  本发明提供了一种制备Formula 4中的乙酸乙酯2-[(4-氟苯基)硫基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊[d]嘧啶-1-基}乙酸乙酯，Formula 1中的2-[(4-氟苯基)硫基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊[d]嘧啶-1-基}乙酸和Formula 2中的N,N-二乙基-N'-[4'-三氟甲基联苯-4-基]甲基}乙烷-1,2-二胺的制备方法，它们是达拉普拉滴的中间体。本发明还提供了达拉普拉滴的制备方法。
• NOVEL PROCESSES
  申请人：Cardwell Kevin Stuart

  公开号：US20130060028A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  This invention relates to methods of making a compound of formula (I) and intermediates for same the compounds of formula (I) being useful for treating cardiovascular and inflammatory diseases such as atherosclerosis.

  本发明涉及制备式(I)化合物的方法以及该化合物的中间体，式(I)化合物在治疗心血管和炎症性疾病，如动脉粥样硬化方面具有用途。
• Processes for preparing pyrimidine compounds
  申请人：Cardwell Kevin Stuart

  公开号：US09447052B2

  公开（公告）日：2016-09-20

  This invention relates to methods of making a compound of formula (I) and intermediates for same the compounds of formula (I) being useful for treating cardiovascular and inflammatory diseases such as atherosclerosis.

  本发明涉及制备式(I)化合物的方法和中间体，式(I)化合物对治疗心血管和炎症性疾病如动脉粥样硬化有用。
• Selective inhibitors and tailored activity probes for lipoprotein-associated phospholipase A2
  作者：Joseph M.G. Nagano、Ku-Lung Hsu、Landon R. Whitby、Micah J. Niphakis、Anna E. Speers、Steven J. Brown、Timothy Spicer、Virneliz Fernandez-Vega、Jill Ferguson、Peter Hodder、Prabhavathi Srinivasan、Tara D. Gonzalez、Hugh Rosen、Brian J. Bahnson、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.061

  日期：2013.2

  Lipoprotein-associated phospholipase A(2) (Lp-PLA(2) or PLA(2)G7) binds to low-density lipoprotein (LDL) particles, where it is thought to hydrolyze oxidatively truncated phospholipids. Lp-PLA(2) has also been implicated as a pro-tumorigenic enzyme in human prostate cancer. Several inhibitors of Lp-PLA(2) have been described, including darapladib, which is currently in phase 3 clinical development for the treatment of atherosclerosis. The selectivity that darapladib and other Lp-PLA(2) inhibitors display across the larger serine hydrolase family has not, however, been reported. Here, we describe the use of both general and tailored activity-based probes for profiling Lp-PLA(2) and inhibitors of this enzyme in native biological systems. We show that both darapladib and a novel class of structurally distinct carbamate inhibitors inactivate Lp-PLA(2) in mouse tissues and human cell lines with high selectivity. Our findings thus identify both inhibitors and chemoproteomic probes that are suitable for investigating Lp-PLA(2) function in biological systems. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.