(R/S)-6-chloro-2-hexyl-3-(pyridin-3-ylamino)-2H-1,4-benzoxazine | 1050293-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (R/S)-6-chloro-2-hexyl-3-(pyridin-3-ylamino)-2H-1,4-benzoxazine
• CAS: 1050293-76-9
• 化学式: C₁₉H₂₂ClN₃O
• 分子量: 343.856
• InChiKey: CWBSKBYLYBIDAA-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 、 在 四氯化钛 、 苯甲醚 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (R/S)-6-chloro-2-hexyl-3-(pyridin-3-ylamino)-2H-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  Molecular Determinants for the Activating/Blocking Actions of the 2H-1,4-Benzoxazine Derivatives, a Class of Potassium Channel Modulators Targeting the Skeletal Muscle K_ATP Channels

  摘要：

  2H-1,4-苯并恶嗪衍生物是骨骼肌ATP敏感性K+通道(KATP)的调节剂，在有ATP存在时激活它，而在无核苷酸存在时抑制它。为了研究这些化合物的激活/阻断作用的分子决定因素，制备了在1,4-苯并恶嗪环的2位上具有不同烷基或芳基-烷基取代基的新型分子。在切除-补丁实验中，在有或无内源性ATP(10-4M)存在的情况下，研究了延长烷基链、引入支链取代基以及引入脂肪/芳香环对这些分子在骨骼肌KATP通道上的活性的影响。在有ATP存在的情况下，2-正己基类似物是最有效的激活剂(DE50 = 1.08 × 10-10 M)，而2-苯乙基类似物则无效。开放剂的功效顺序为2-正己基 ≥2-环己基甲基 >2-异丙基 = 2-正丁基 ≥ 2-苯基 ≥ 2-苄基 = 2-异丁基类似物。在没有ATP存在的情况下，2-苯基类似物是最有效的抑制剂(IC50 = 2.5 × 10-11 M);阻断剂的功效顺序为2-苯基 ≥ 2-正己基 > 2-正丁基 > 2-环己基甲基，而2-苯乙基、2-苄基和2-异丁基1,4-苯并恶嗪类似物则无效;即使在无核苷酸存在的情况下，2-异丙基类似物也能激活KATP通道。因此，可以找到这些化合物激活或阻断作用的独特分子决定因素。例如，将1,4-苯并恶嗪核的2位上的线性烷基取代基替换为支链烷基取代基，决定了分子从阻断剂到开放剂的转换。这些化合物作为开放剂，比其他针对骨骼肌KATP通道的KCO具有100倍的更强效力和效果。

  DOI：

  10.1124/mol.108.046615