N²-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N⁵-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-L-glutamine | 1017018-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N²-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N⁵-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-L-glutamine
• 英文别名: n2-(4-(((2-Amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-n5-(2-((t-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-l-glutamine；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethylamino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1017018-99-3
• 化学式: C₂₆H₃₃N₉O₇
• 分子量: 583.604
• InChiKey: FTBCYRJVXBXFRW-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N⁵-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-L-glutamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N2-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N5-(2-(((((1R,8S,9s)-bicyclo[6.1.0]non-4-yn-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)ethyl)-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  叶酸缀合的有机 CO 前药：合成和 CO 释放动力学研究

  摘要：

  一氧化碳 (CO) 是一种内源性产生的分子，在炎症、器官损伤、结肠炎和癌症转移的动物模型中显示出功效。由于其气态性质，需要开发有效的二氧化碳输送方法，特别是那些能够定向输送的方法。在这项研究中，我们的目标是利用先前报道的富集触发前药激活方法，通过靶向叶酸受体来实现靶向递送。总体思路是利用叶酸受体介导的富集作为加速前药激活的双分子狄尔斯-阿尔德反应的方法。为此，我们首先需要找到调整反应动力学的方法，以确保在不富集的情况下最小化反应以及富集时的最佳激活。在这项可行性研究中，我们合成了两个二烯-亲双烯体对，并研究了它们的反应动力学和靶向叶酸受体的能力。我们发现叶酸结合显着影响原始二烯-亲双烯体对的反应动力学。这些信息对于未来设计类似的二氧化碳输送目标方法非常有用。

  DOI：

  10.1007/s00044-024-03232-0
• 作为产物：
  描述：

  folate 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N²-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N⁵-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  Towards potent but less toxic nanopharmaceuticals – lipoic acid bioconjugates of ultrasmall gold nanoparticles with an anticancer drug and addressing unit

  摘要：

  将超小金纳米颗粒（AuNPs）修饰为叶酸的硫辛酸衍生物被发现可以增强它们在癌细胞中的积聚，相较于未处理单元的AuNPs。

  DOI：

  10.1039/c8ra01107a

文献信息

• [EN] NEW TARGETED CYTOTOXIC RATJADONE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE RATJADONE CYTOTOXIQUES CIBLÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2019030284A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to novel natural product-derived ratjadone-based compounds useful as payloads (or toxins) in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new ratjadone compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer, inflammatory and infectious diseases.

  本发明涉及基于新颖天然产物衍生的大黄素类化合物，该化合物作为药物偶联结构中的有效载荷（或毒素）以及与细胞靶向结合基团（CTBM）和有效载荷-连接剂化合物在药物偶联中的用途。本发明进一步涉及包括前述有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联的新的大黄素组合物，以及使用这些有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联来治疗包括癌症、炎症和传染病的病理状况的方法。
• Targeting cancer cells with folic acid–iminoboronate fluorescent conjugates
  作者：Pedro M. S. D. Cal、Raquel F. M. Frade、Vijay Chudasama、Carlos Cordeiro、Stephen Caddick、Pedro M. P. Gois

  DOI：10.1039/c3cc47534d

  日期：——

  Herein we present the synthesis of fluorescent 2-acetylbenzeneboronic acids that undergo B–N promoted conjugation with lysozyme and N-(2-aminoethyl) folic acid (EDA-FA), generating conjugates that are selectively recognized and internalized by cancer cells that over-express folic acid receptors.

  在此我们展示了荧光2-乙酰基苯硼酸的合成，这些化合物与溶菌酶和N-(2-氨基乙基)叶酸（EDA-FA）发生B-N促进的缔合，生成的缔合物可被过度表达叶酸受体的癌细胞特异性识别和内化。
• “Click and go”: simple and fast folic acid conjugation
  作者：Alexandre F. Trindade、Raquel F. M. Frade、Ermelinda M. S. Maçôas、Cátia Graça、Catarina A. B. Rodrigues、José M. G. Martinho、Carlos A. M. Afonso

  DOI：10.1039/c4ob00150h

  日期：——

  A novel approach for conjugation of folic acid is presented allowing for its quantitative conjugation with several types of molecules (fluorescent probes) and materials (polymers and silica) based on strain-promoted alkyne–azide cycloaddition, without the need for expensive chromatographic purifcation.

  提出了一种新颖的叶酸共轭方法，允许将叶酸与多种类型的分子（荧光探针）和材料（聚合物和硅胶）定量共轭，基于应变促进的炔-叠氮环加成，无需昂贵的色谱纯化。
• Accelerating the Multifunctionalization of Therapeutic Nanoparticles by Using a Multicomponent Reaction
  作者：Hongyu Zhou、Gaoxing Su、Peifu Jiao、Bing Yan

  DOI：10.1002/chem.201103743

  日期：2012.4.27

  and faster! Multifunctionalized nanoparticles are crucial for nanobiomedical applications, but their syntheses are tedious and time‐consuming. A multicomponent reaction on nanostructures is an excellent way to prepare such nanomaterials. The gold nanosystem illustrated in the scheme was built and shown to enhance cancer cell targeting and killing by combining the effects of a therapeutic drug with X‐ray

  更简单，更快！多功能纳米颗粒对于纳米生物医学应用至关重要，但是其合成繁琐且耗时。在纳米结构上进行多组分反应是制备此类纳米材料的绝佳方法。该方案中说明的金纳米系统已构建，并显示通过将治疗药物的效果与X射线辐射相结合来增强癌细胞的靶向和杀伤力。
• Synthesis of a functionalized dipeptide for targeted delivery and pH-sensitive release of chemotherapeutics
  作者：Sonia Kiran、Pankaj Dwivedi、Renuka Khatik、Sadaf Hameed、Monika Dwivedi、Fangsheng Huang、Ronald X. Xu

  DOI：10.1039/c9cc09131a

  日期：——

  Design of pH-sensitive folic acid conjugated diphenyl peptide nanoparticles for targeted folate receptors mediated endocytosis.

  将pH敏感的叶酸共轭二苯基肽纳米颗粒设计用于靶向叶酸受体介导的内吞作用。