2-[5-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1H-benzimidazol-1-yl]ethanol | 1613695-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-[5-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1H-benzimidazol-1-yl]ethanol
• 英文别名: 2-[5-(3,5-Dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)benzimidazol-1-yl]ethanol
• CAS: 1613695-52-5
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₂
• 分子量: 257.292
• InChiKey: PMMRKGLNGVJHIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.618±55.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.321±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯 、 2-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙醇 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以36%的产率得到2-[5-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1H-benzimidazol-1-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  CBP/p300 溴结构域小分子配体的发现和优化

  摘要：

  缺乏针对溴结构域和末端外 (BET) 亚家族之外的溴结构域的小分子抑制剂。在这里，我们描述了人类赖氨酸乙酰转移酶 CBP/p300 溴结构域模块的高效和选择性配体，由一系列 5-异恶唑基苯并咪唑开发而成。我们的出发点是片段命中，使用 Suzuki 偶联、苯并咪唑形成反应和还原胺化的平行合成将其优化为更有效和选择性更强的先导化合物。使用热稳定性测定法研究了先导化合物对其他溴结构域家族成员的选择性，结果显示对结构相关的 BET 家族成员有一些抑制作用。为了解决 BET 选择性问题，与 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 和 BRD4 的第一个溴结构域 (BRD4(1)) 结合的先导化合物的 X 射线晶体结构用于指导更具选择性的化合物的设计。获得的晶体结构揭示了两种不同的结合模式。通过改变芳基取代模式和开发构象受限的类似物，增加了 CBP 超过 BRD4(1) 的选择性。优化后的化合物具有高效 (Kd

  DOI：

  10.1021/ja412434f

文献信息

• NOVEL BENZIMIDAZOLE COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20170107211A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention provides a medicament for treating a disease involving Nav 1.7 such as neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small-fiber neuropathy, erythromelalgia, paroxysmal extreme pain disorder, dysuria, and multiple sclerosis, which comprises a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1a , R 1b , R 1c and R 1d are hydrogen, halogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, or the like, provided that at least one of R 1a , R 1b , R 1c and R 1d is C 6-10 aryl, C 6-10 aryloxy, or the like, R 2 and R 3 are hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-10 cycloalkyl, or the like, R 4 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, or the like, m is 1, 2 or 3, L is CR 7 R 8 , and R 7 and R 8 are hydrogen, hydroxyl, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, or the like.

  本发明提供了一种治疗涉及Nav 1.7的疾病的药物，如神经病性疼痛、伤害性疼痛、炎症性疼痛、小纤维神经病、红色痛症、阵发性极端疼痛障碍、排尿困难和多发性硬化症的药物，其包括化合物的结构式(I)或其药用盐，其中R1a、R1b、R1c和R1d为氢、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4甲氧基等，至少其中一个为C6-10芳基、C6-10芳氧基等，R2和R3为氢、C1-6烷基、C3-10环烷基等，R4为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基等，m为1、2或3，L为CR7R8，R7和R8为氢、羟基、C1-4烷基、C1-4甲氧基等。
• NOVEL BENZIMIDAZOLE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE OF SAME
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3348547A1

  公开（公告）日：2018-07-18

  The present invention provides a medicament for treating a disease involving Nav 1.7 such as neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small-fiber neuropathy, erythromelalgia, paroxysmal extreme pain disorder, dysuria, and multiple sclerosis, which comprises a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1a, R1d, R1c and R1d are hydrogen, halogen, cyano, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or the like, provided that at least one of R1a, R1b, R1c and R1d is C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, or the like, R2 and R3 are hydrogen, C1-6 alkyl, C3-10 cycloalkyl, or the like, R4 is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, or the like, m is 1, 2 or 3, L is CR7R8, and R7 and R8 are hydrogen, hydroxyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or the like.

  本发明提供了一种用于治疗涉及 Nav 1.7 的疾病（如神经性疼痛、痛觉过敏、炎症性疼痛、小纤维神经病、红斑性疼痛、阵发性极度疼痛症、排尿困难和多发性硬化症）的药物，它包括式（I）化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 R1a、R1d、R1c 和 R1d 是氢、卤素、氰基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基或类似物，条件是 R1a、R1b、R1c 和 R1d 中至少有一个是 C6-10 芳基、C6-10 芳氧基或类似物、R2和R3是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基或类似物，R4是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基或类似物，m是1、2或3，L是CR7R8，R7和R8是氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或类似物。
• Benzimidazole compound and medical use thereof
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US10407395B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  The present invention provides a medicament for treating a disease involving Nav 1.7 such as neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small-fiber neuropathy, erythromelalgia, paroxysmal extreme pain disorder, dysuria, and multiple sclerosis, which comprises a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1a, R1b, R1c and R1d are hydrogen, halogen, cyano, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or the like, provided that at least one of R1a, R1b, R1c and R1d is C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, or the like, R2 and R3 are hydrogen, C1-6 alkyl, C3-10 cycloalkyl, or the like, R4 is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, or the like, m is 1, 2 or 3, L is CR7R8, and R7 and R8 are hydrogen, hydroxyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or the like.

  本发明提供了一种用于治疗涉及 Nav 1.7 的疾病（如神经性疼痛、痛觉过敏、炎症性疼痛、小纤维神经病、红斑性疼痛、阵发性极度疼痛症、排尿困难和多发性硬化症）的药物，它包括式（I）化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 R1a、R1b、R1c 和 R1d 是氢、卤素、氰基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基或类似物，条件是 R1a、R1b、R1c 和 R1d 中至少有一个是 C6-10 芳基、C6-10 芳氧基或类似物、R2和R3是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基或类似物，R4是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基或类似物，m是1、2或3，L是CR7R8，R7和R8是氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或类似物。
• Deuterated benzimidazole compound and medical use thereof
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US11066372B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  The present invention relates to a medicament for treating or preventing a disease involving Na channel, for example, neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small-fiber neuropathy, erythromelalgia, paroxysmal extreme pain disorder, dysuria, or multiple sclerosis, comprising a compound of formula (I) wherein R1a, R1b, R1c, and R1d are hydrogen, halogen, cyano, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, etc., provided that at least one of R1a, R1b, R1c and R1d is the above C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, etc., R2 and R3 are hydrogen, C1-6 alkyl, C3-10 cycloalkyl, etc., R4 is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, etc., m is 0, 1, or 2, L is CR7R8, R7 and R8 are hydrogen, hydroxy group, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种用于治疗或预防涉及Na通道的疾病的药物，例如，神经病理性疼痛、痛觉疼痛、炎症性疼痛、小纤维神经病、红斑性疼痛、阵发性极度疼痛症、排尿困难或多发性硬化症，包括式(I)化合物 其中R1a、R1b、R1c和R1d为氢、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基等、条件是 R1a、R1b、R1c 和 R1d 中至少有一个是上述 C6-10 芳基、C6-10 芳氧基等，R2 和 R3 是氢、C1-6 烷基、C3-10 环烷基等，R4 是氢、C1-6 烷基、C3-7 环烷基等，m 是 0、1 或 2，L 是 CR7R8，R7 和 R8 是氢、羟基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基等，或其药学上可接受的盐。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS NAV 1.7 (SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE IX, ALPHA SUBUNIT (SCN9A)) INHIBITORS FOR TREATING PAIN, DYSURIA AND MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3348547B1

  公开（公告）日：2020-07-22