(+/-)-ethyl 3-(4-biphenyl)butanoate | 915312-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-ethyl 3-(4-biphenyl)butanoate
• 英文别名: 3-biphenyl-4-yl-butyric acid ethyl ester；ethyl 3-(biphenyl-4-yl)butanoate；ethyl 3-([1,1’-biphenyl]-4-yl)butanoate；ethyl 3-([1,1′-biphenyl]-4-yl)butanoate；Ethyl 3-(4-phenylphenyl)butanoate
• CAS: 915312-61-7
• 化学式: C₁₈H₂₀O₂
• 分子量: 268.356
• InChiKey: LEUDXTMRAHVMDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-ethyl 3-(4-biphenyl)butanoate 在 potassium fluoride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-硝基-4-(4-联苯基)-2-戊醇
  参考文献：
  名称：

  新型的非经典的C9-甲基-5-取代的2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物是潜在的二氢叶酸还原酶抑制剂和抗机会剂。

  摘要：

  合成了六个新颖的C9-甲基-5-取代的2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶18-23作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂和抗机会剂。这些化合物仅代表2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶的碳-碳桥基中的9-甲基取代基。从合适的市售芳族甲基酮开始，以简洁的八步程序合成类似物18-23。关键步骤涉及将2,4,6-三氨基嘧啶与适当的1-硝基烯烃进行迈克尔加成反应，然后通过Nef反应使硝基加合物闭环。将该化合物评价为来自卡氏肺孢子虫（pc），弓形虫（tg），鸟分枝杆菌（ma）和大鼠肝脏（rl）的DHFR抑制剂。生物学结果表明，其中一些类似物是DHFR的有效抑制剂，而某些对病原体DHFR具有选择性。化合物23是两位数的tgDHFR的纳摩尔抑制剂，对tgDHFR的选择性为9.6倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.008
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-3-chloro-2-iodobut-2-enoate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 C₉H₂₁P*BF₄^(1-)*H⁽¹⁺⁾ 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (+/-)-ethyl 3-(4-biphenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  RC-33对映体作为神经保护剂的研究：分离，构型分配和初步生物学概况。

  摘要：

  在这项研究中，我们探讨了手性在RC-33的生物活性中的作用，最近我们以消旋形式对其进行了研究。不对称合成程序是第一个实验，导致所需的对映体富集的RC-33，但对映体过量（ee）不足以支持体外研究。然后成功进行了对映选择性高效液相色谱（HPLC）程序，得到的RC-33对映异构体的数量和光学纯度均适合药理学研究。利用先前设计的不对称合成，很容易分配纯对映异构体的绝对构型。正如在体外生物学初步研究中发现的那样，（小号） -和（R）-RC-33具有相当的亲和力朝向σ 1受体和非常在钙流入测定中的相似行为，从而产生同等有效的σ 1受体激动剂。总的来说，到目前为止获得的结果表明与生物靶标的相互作用是非立体选择性的，并且使我们假设RC-33的生物活性中缺乏立体选择性。手性25：814–822，2013年。©2013 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22223

文献信息

• 9-(Diphenylphosphino)anthracene-based phosphapalladacycle catalyzed conjugate addition of arylboronic acids to electron-deficient alkenes
  作者：Minori Shimizu、Tetsuya Yamamoto

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152257

  日期：2020.8

  9-(Diphenylphosphino)anthracene-based phosphapalladacycle catalyzed conjugate addition of arylboronic acids to electron-deficient alkenes such asα,β-unsaturated ketones, esters, nitrile and nitroalkenes gave corresponding β-arylated alkanes in good yields and achieved TON up to 700.

  9-（二苯基膦基）蒽基的磷环戊四环催化将芳基硼酸共轭加成到缺电子的烯烃上，例如α，β-不饱和酮，酯，腈和硝基烯烃，以良好的收率得到了相应的β-芳基烷烃，TON达到700。
• Sigma-1 Receptor Agonists Acting on Aquaporin-Mediated H2O2 Permeability: New Tools for Counteracting Oxidative Stress
  作者：Giorgia Pellavio、Giacomo Rossino、Giulia Gastaldi、Daniela Rossi、Pasquale Linciano、Simona Collina、Umberto Laforenza

  DOI：10.3390/ijms22189790

  日期：——

  Sigma1 Receptor (S1R) is involved in oxidative stress, since its activation is triggered by oxidative or endoplasmic reticulum stress. Since specific aquaporins (AQP), called peroxiporins, play a relevant role in controlling H2O2 permeability and ensure reactive oxygen species wasted during oxidative stress, we studied the effect of S1R modulators on AQP-dependent water and hydrogen peroxide permeability in the presence and in the absence of oxidative stress. Applying stopped-flow light scattering and fluorescent probe methods, water and hydrogen peroxide permeability in HeLa cells have been studied. Results evidenced that S1R agonists can restore water permeability in heat-stressed cells and the co-administration with a S1R antagonist totally counteracted the ability to restore the water permeability. Moreover, compounds were able to counteract the oxidative stress of HeLa cells specifically knocked down for S1R. Taken together these results support the hypothesis that the antioxidant mechanism is mediated by both S1R and AQP-mediated H2O2 permeability. The finding that small molecules can act on both S1R and AQP-mediated H2O2 permeability opens a new direction toward the identification of innovative drugs able to regulate cell survival during oxidative stress in pathologic conditions, such as cancer and degenerative diseases.

  Sigma1受体（S1R）参与氧化应激，因为其激活是由氧化或内质网应激触发的。由于特定的水通道蛋白（AQP），被称为过氧化物通道蛋白，在控制H2O2渗透性和确保在氧化应激期间废弃的活性氧物质方面发挥了重要作用，我们研究了S1R调节剂对AQP依赖性水和过氧化氢渗透性在有氧化应激和无氧化应激条件下的影响。通过应用停流光散射和荧光探针方法，研究了HeLa细胞中的水和过氧化氢渗透性。结果表明，S1R激动剂可以恢复受热应激细胞的水渗透性，而与S1R拮抗剂联合给药完全抵消了恢复水渗透性的能力。此外，化合物能够抵消对S1R特异敲除的HeLa细胞的氧化应激。综合这些结果支持抗氧化机制是通过S1R和AQP介导的 渗透性来介导的假说。发现小分子可以作用于S1R和AQP介导的 渗透性，开辟了一条新的方向，以便鉴定能够在病理条件下，如癌症和退行性疾病中调节细胞存活的创新药物。
• Identification of RC-33 as a potent and selective σ1 receptor agonist potentiating NGF-induced neurite outgrowth in PC12 cells. Part 2: g-Scale synthesis, physicochemical characterization and in vitro metabolic stability
  作者：Daniela Rossi、Annamaria Marra、Pietro Picconi、Massimo Serra、Laura Catenacci、Milena Sorrenti、Erik Laurini、Maurizio Fermeglia、Sabrina Pricl、Stefania Brambilla、Nicoletta Almirante、Marco Peviani、Daniela Curti、Simona Collina

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.029

  日期：2013.5

  binding of RC-33 to the σ1 receptor; this, in turn, supported further development and characterization of RC-33 in its racemic form. Subsequently, we set-up a scaled-up, optimized synthesis of (R/S)-RC-33 along with some compound characterization data (e.g., solubility in different media and solid state characterization by thermal analysis techniques). Finally, metabolic studies of RC-33 in different biological

  有力的药理证据表明，σ1受体与所有主要中枢神经系统疾病的病理生理有关。在过去的几年我们的研究小组进行了旨在发现新σ1配体的深入研究，我们最近选择（[R /小号）- RC-33作为一种新型强效的选择性σ1受体激动剂。作为我们在这一领域工作的继续，在这里我们报告了我们在开发这种新的σ1受体激动剂方面所做的努力。最初，我们通过计算机模拟研究了RC-33的（R）和（S）对映异构体与σ1受体的结合。（R）-RC-33和（S）-RC-33蛋白证明RC-33与σ1受体非立体选择性结合；反过来，这支持了消旋形式的RC-33的进一步开发和表征。随后，我们建立一个按比例放大的，优化的（合成- [R /小号）- RC-33的一些化合物的表征数据一起（例如，在不同的介质并通过热分析技术固态表征溶解度）。最后，在不同物种（例如大鼠，小鼠，狗和人）的不同生物基质（例如血浆，血液和肝S9部分）中进行了RC-33的代谢研究。（R
• New Insights into the Opening of the Occluded Ligand-Binding Pocket of Sigma1 Receptor: Binding of a Novel Bivalent RC-33 Derivative
  作者：Giacomo Rossino、Ivana Orellana、Julio Caballero、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch、Marta Rui、Daniela Rossi、Mariela González-Avendaño、Simona Collina、Ariela Vergara-Jaque

  DOI：10.1021/acs.jcim.9b00649

  日期：2020.2.24

  the recently revealed crystal structure of S1R provides an excellent opportunity for verifying previous predictions and for evaluating the binding of novel compounds. Interestingly, the crystal structure shows that the binding pocket of S1R is highly occluded from solvent; therefore, it is not clear how ligands access this site. In the present work, we applied steered molecular dynamics (SMD) simulations

  在理解正常和病理条件下运作的Sigma1受体（S1R）的分子基础方面取得了重大进展。S1R是一种跨膜蛋白，它参与中枢神经系统的各种过程。因此，其功能与精神和神经疾病有关。已经提出了几种配体来调节S1R的功能，从而揭示了配体结合袋的高可塑性。以前的药物设计研究主要基于药效基团模型。然而，最近揭示的S1R晶体结构为验证先前的预测和评估新型化合物的结合提供了极好的机会。有趣的是，晶体结构表明S1R的结合口袋被溶剂高度阻塞。所以，尚不清楚配体如何进入该位点。在当前的工作中，我们应用了分子导向动力学（SMD）模拟来打开S1R晶体结构中被封闭的配体结合口袋，并确定进入和退出结合位点的优选配体途径。发现β-桶配体结合区的细胞内表面是容纳配体的最有利途径。该途径支持RC-33（我们内部开发的S1R调节剂）与新的二价衍生物的结合，该新的二价衍生物构成了第一个与S1R相互作用的二价结构。这些与S1R相关的化合
• Bitopic Sigma 1 Receptor Modulators to Shed Light on Molecular Mechanisms Underpinning Ligand Binding and Receptor Oligomerization
  作者：Giacomo Rossino、Marta Rui、Pasquale Linciano、Daniela Rossi、Massimo Boiocchi、Marco Peviani、Elena Poggio、Daniela Curti、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch、Mariela González-Avendaño、Ariela Vergara-Jaque、Julio Caballero、Simona Collina

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00886

  日期：2021.10.28