2-Benzylsulfanyl-8-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine | 98968-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-Benzylsulfanyl-8-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 11-Benzylsulfanyl-2-chloro-1,8,10,12-tetrazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-2,7,9,11-tetraene
• CAS: 98968-39-9
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₄S
• 分子量: 316.814
• InChiKey: QQMNONLSHGHXCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Benzylsulfanyl-8-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以51%的产率得到(11-Benzylsulfanyl-1,8,10,12-tetrazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-2,7,9,11-tetraen-2-yl)hydrazine
  参考文献：
  名称：

  基于经验的芳基肼发现（EBD）作为开发LSD1 / KDM1A抑制剂的新支架

  摘要：

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.075
• 作为产物：
  描述：

  3-苄磺酰基-1H-1,2,4-噻唑-5-胺 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-Benzylsulfanyl-8-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于经验的芳基肼发现（EBD）作为开发LSD1 / KDM1A抑制剂的新支架

  摘要：

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.075

文献信息

• 嘧啶并1,2,4-三氮唑肼类化合物及其制备方 法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN109293664B

  公开（公告）日：2020-06-02

  本发明提供了一种嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物，结构式为如I或II所示：或其中，上述结构通式I中的基团R1代表烷基或芳基，基团R2代表含烷基取代基。本发明还提供一种上述嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物的制备方法和应用。上述嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物具有嘧啶并1,2,4‑三氮唑的结构单元，该类化合物可以用于以LSD1为靶点的抗肿瘤药物中，为寻找针对LSD1为靶点的新型抗肿瘤药物开辟新途径。另外，本发明提供的嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物的合成方法可行，收率高。
• Kleschick, William A.; Bordner, Jon, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 1489 - 1493
  作者：Kleschick, William A.、Bordner, Jon

  DOI：——

  日期：——
• KLESCHICK, WILLIAM A.;BORDNER, JON, J. HETEROCYCL. CHEM., 26,(1989) N, C. 1489-1493
  作者：KLESCHICK, WILLIAM A.、BORDNER, JON

  DOI：——

  日期：——