3-hydroxy-1-methyl-3-(7-methyl-1H-indol-3-yl)indolin-2-one | 1374781-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-1-methyl-3-(7-methyl-1H-indol-3-yl)indolin-2-one
• CAS: 1374781-74-4
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: AMTVQOLUCNZQJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  56.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-1-methyl-3-(7-methyl-1H-indol-3-yl)indolin-2-one 、 3-methyl-7-styryl-1H-indole 在 (R)-2,6-bis(naphthalen-2-yl)-4-oxo-3,5-dioxa-4λ⁵-phosphacyclohepta[2,1-a;3,4-a']dinapthalen-4-ol 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到(1S,2R,3R)-1',5-dimethyl-3-(3-methyl-1H-indol-7-yl)-2-phenyl-3,4-dihydro-2H-spiro[cyclopenta[b]indole-1,3'-indolin]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  7-Vinylindoles的有机催化不对称级联反应：C7功能化的吲哚的非对映和对映选择性合成。

  摘要：

  通过合理设计此类底物，已经建立了第一个7-乙烯基吲哚的催化不对称级联反应。在存在手性磷酸衍生物的情况下，与由靛红衍生的3-吲哚基甲醇进行级联反应，可以实现C7功能化的吲哚的非对映和对映选择性合成，以及环戊四烯[ b ]吲哚和螺氧杂吲哚骨架的构建（均> 95：5）博士，94–> 99％ee）。这种方法不仅解决了C7-官能的吲哚的催化不对称合成的极大的挑战，而且还提供了一种有效的方法用于构建生物学上重要的环戊二烯并[ b具有优异光学纯度的]吲哚和螺环吲哚支架。对反应途径和活化方式的研究表明，这种级联反应是通过乙烯基的迈克尔加成反应/弗里德尔-克拉夫茨工艺进行的，其中两种反应物的双重氢键活化起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201405245

文献信息

• Intermediate-Dependent Unusual [4+3], [3+2] and Cascade Reactions of 3-Indolylmethanols: Controllable Chemodivergent and Stereoselective Synthesis of Diverse Indole Derivatives
  作者：Hong-Hao Zhang、Zi-Qi Zhu、Tao Fan、Jing Liang、Feng Shi

  DOI：10.1002/adsc.201501063

  日期：2016.4.14

  Chemodivergent and stereoselective construction of indole‐containing scaffolds, as well as synthesis of diverse indole derivatives, has long been a goal in the chemistry community. In this work, we reveal key intermediate‐dependent unusual [4+3], [3+2] and cascade reactions of 3‐indolylmethanols with Nazarov reagents, leading to controllable chemodivergent and stereoselective synthesis of diverse indole

  含吲哚支架的化学发散和立体选择性构建以及多种吲哚衍生物的合成一直是化学界的目标。在这项工作中，我们揭示了3-吲哚基甲醇与Nazarov试剂的关键的依赖于中间体的异常[4 + 3]，[3 + 2]和级联反应，从而导致可控的化学发散和立体选择性合成各种吲哚衍生物。（i）在乙腈中存在氢溴酸的情况下，3-吲哚基甲醇用Nazarov试剂进行电子逆转[4 + 3]环化，从而构建了环庚烷[ b] indole框架，并伴随以高度非对映选择性的方式创建带有四元立体中心的全碳七元环。（ii）在氟代苯中氢溴酸的促进下，使用Nazarov试剂对甲基保护的3-二吲哚甲醇进行了位点选择性[3 + 2]环化，从而建立了一个环戊（b）吲哚骨架，该骨架上带有一个螺四元立体中心。化学收率。（iii）通过改变酸的乙腈的三氟甲磺酸中，相同的反应物进行了级联反应通过产生多个新的C，得到相应的吲哚衍生物在（C键E / Z）-选择性
• Gallium Bromide-Promoted Dearomative Indole Insertion in 3-Indolylmethanols: Chemoselective and (<i>Z</i>/<i>E</i>)-Selective Synthesis of 3,3′-Bisindole Derivatives
  作者：Cong-Shuai Wang、Tao Fan、Hong-Hao Zhang、Can Li、Yang Shen、Guang-Jian Mei、Feng Shi

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02201

  日期：2016.12.2

  important 3,3′-bisindole framework bearing an all-carbon quaternary center in high yields and excellent (Z)-selectivities (up to 99% yield, all >95:5 Z/E). The reaction pathway was suggested to include a tandem sequence of Michael addition/C–C bond cleavage/nucleophilic addition, wherein the strong acidity of GaBr3 played a crucial role in the key step of C–C bond cleavage. This reaction not only provides

  已经建立了溴化镓（GaBr 3）促进的3-吲哚甲醇中的脱芳香吲哚插入，该化合物化学选择性地构建了生物学上重要的3,3'-双吲哚骨架，该骨架具有全碳四元中心，且具有高收率和出色的（Z）选择性（收率> 95：5 Z / E时，收率可达99％）。建议该反应途径包括迈克尔加成/ CC键裂解/亲核加成的串联序列，其中GaBr 3的强酸性在CC键断裂的关键步骤中起着至关重要的作用。该反应不仅为吲哚的脱芳香化提供了新的策略，而且代表了3-吲哚基甲醇的新反应类别，该反应涉及很少报道的3-吲哚基甲醇衍生物的后期C-C键裂解。另外，该方法还提供了用于合成生物学上重要的3，3′-双吲哚衍生物的有效方法。
• The Direct Asymmetric α Alkylation of Ketones by Brønsted Acid Catalysis
  作者：Liu Song、Qi-Xiang Guo、Xing-Cheng Li、Juan Tian、Yun-Gui Peng

  DOI：10.1002/anie.201106275

  日期：2012.2.20

  Being direct: A Brønsted acid catalyzed α alkylation of ketones is described. The phosphoric acid 1 promotes this reaction to afford the desired products with high yields, high diastereoselectivities, and good to excellent enantioselectivites.

  直接：描述了布朗斯台德酸催化的酮的α烷基化。磷酸1促进该反应，从而以高收率，高非对映选择性以及良好至优异的对映选择性提供所需的产物。
• Asymmetric syntheses of spiro[benzofuro-cyclopenta[1,2-<i>b</i>]indole–indoline] scaffolds <i>via</i> consecutive cyclization
  作者：Heng Zhang、Xu-Kai Guan、Dong-Yang Sun、Guo-Feng Liu、Ji-Gang Gao、Guang-Liang Zhang、Suo-Qin Zhang

  DOI：10.1039/d0cc08083g

  日期：——

  An efficient method to construct enantioenriched spiro[benzofuro-cyclopenta[1,2-b]indole–indoline] scaffolds via consecutive cyclization is described here. The new scaffolds possess five successive chiral stereogenic centers and two spiroheterocycles. A range of highly enantioenriched scaffolds has been obtained with up to 93% yield, 99% ee and >19 : 1 d.r. catalyzed by Brønsted acid catalysts.

  本文描述了一种通过连续环化来构建对映体富集的螺[苯并呋喃-环戊五[1,2 - b ]吲哚-吲哚啉]支架的有效方法。新的支架具有五个连续的手性立体发生中心和两个螺杂环。已经获得了一系列高度对映体富集的支架，其通过布朗斯台德酸催化剂催化的产率高达93％，ee为99％，dr> 19：1 dr。
• The Application of N-Protected 3-Vinylindoles in Chiral Phosphoric Acid-Catalyzed [3+2] Cyclization with 3-Indolylmethanols: Monoactivation of the Catalyst to Vinyliminium
  作者：Tao Fan、Hong-Hao Zhang、Can Li、Yang Shen、Feng Shi

  DOI：10.1002/adsc.201501175

  日期：2016.6.16

  A highly enantioselective [3+2] cyclization of 3‐vinylindoles with isatin‐derived 3‐indolylmethanols has been established in the presence of chiral phosphoric acid, which constructed the enantioenriched cyclopenta[b]indole scaffold linking a 3‐vinylindole moiety in generally good yields, considerable diastereoselectivities and high enantioselectivities (up to 93%, >95:5 dr, >99.5:0.5 er). More importantly

  在存在手性磷酸的情况下，已建立了由靛红衍生的3-吲哚基甲醇对3-乙烯基吲哚的高度对映选择性[3 + 2]环化反应，该化合物构建了对映体富集的环戊达[ b ]吲哚骨架，该骨架通常将3-乙烯基吲哚部分连接起来。收率，相当的非对映选择性和高对映选择性（高达93％，> 95：5 dr，> 99.5：0.5 er）。更重要的是，该反应利用了N-保护的3-乙烯基吲哚作为有效的反应物，这在实现由3-吲哚基甲醇参与的对映选择性转化中，成功地将手性磷酸单活化成乙烯基亚胺时面临着挑战。此外，该协议还解决了用3-吲哚基甲醇实现3-乙烯基吲哚的高度对映选择性[3 + 2]环化的挑战，这将成为构建连接3-乙烯基吲哚的对映体富集的环戊达[ b ]吲哚支架的有用策略。部分。