泊马度胺-C6-PEG3-丁基碘 | 1835705-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 泊马度胺-C6-PEG3-丁基碘
• 中文别名: 泊马度胺-6-2-2-6-碘
• 英文名称: N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)-6-(2-(2-((6-iodohexyl)oxy)ethoxy)ethoxy)hexanamide
• 英文别名: Hexanamide, N-[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]-6-[2-[2-[(6-iodohexyl)oxy]ethoxy]ethoxy]-；N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]-6-[2-[2-(6-iodohexoxy)ethoxy]ethoxy]hexanamide
• CAS: 1835705-70-8
• 化学式: C₂₉H₄₀IN₃O₈
• 分子量: 685.556
• InChiKey: QZIUVZMTAVRENH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  813.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泊马度胺-C6-PEG3-丁基碘 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((2-methyl-6-(4-(6-(2-(2-((6-((2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-6-oxohexyl)oxy)ethoxy)ethoxy)hexyl)piperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING SUBSTITUTED N-(2-CHLORO-6-METHYLPHENYL)-2-((6-(6-MEMBERED HETEROCYCLOALKYL)-2-METHYLPYRIMIDIN-4-YL)AMINO)THIAZOLE-5-CARBOXAMIDE ANALOGUES
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS COMPRENANT DES ANALOGUES DE N-(2-CHLORO-6-MÉTHYLPHÉNYL)-2-((6-(HÉTÉROCYCLOALKYLE À 6 CHAÎNONS)-2-MÉTHYLPYRIMIDIN-4-YL)AMINO)THIAZOLE-5-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS

  摘要：

  在一个方面，本公开涉及诱导LCK酪氨酸激酶降解的蛋白水解靶向嵌合分子（PROTACs），即所公开的取代的N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(6-元杂环烷基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺类似物。所公开的化合物可通过靶向降解调节 LCK 酪氨酸激酶的活性。在进一步的方面，本公开涉及制造所公开化合物的方法、包含所公开化合物的药物组合物，以及使用其治疗各种临床状况和疾病的方法，例如，可能与LCK酪氨酸激酶功能障碍有关的细胞增殖失控的疾病，如癌症。本摘要旨在作为在特定技术领域进行搜索的扫描工具，并非对本公开内容的限制。

  公开号：

  WO2023096995A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-6-氯己烷 在 甲酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 泊马度胺-C6-PEG3-丁基碘
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Selective Proteolysis-Targeting Chimera Degraders Targeting PTP1B as Long-Term Hypoglycemic Agents

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00356

文献信息

• COMPOUNDS TARGETING AND DEGRADING BCR-ABL PROTEIN AND ITS ANTITUMOR APPLICATION
  申请人：ShanghaiTech University

  公开号：US20200407342A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  The present disclosure provides a compound of formula (I) targeting and degrading BCR-ABL protein and its use in the field of antitumor. The compound of formula (I) shows degradation and inhibitory effects on BCR-ABL target protein, which is mainly comprised of four moieties, wherein the first moiety (BCR-ABL-TKIs) is compound moiety with BCR-ABL tyrosine kinase inhibited activity; the second moiety (the LIN) is link units; the third moiety (the ULM) is a small molecule ligand for VHL or CRBN proteases with ubiquitination; and the four moiety (the group A) is carbonyl group that covalently binds to BCR-ABL-TKIs and LIN, and the LIN is further covalently bonded to ULM. A series of compounds designed and synthesized by the present disclosure shows extensive pharmacological effective, which function to degrade BCR-ABL protein and inhibit BCR-ABL effective, and can be utilized for treating relevant tumor.

  本公开提供了一种化合物（I）的结构，用于靶向和降解BCR-ABL蛋白，并在抗肿瘤领域中使用。化合物（I）显示对BCR-ABL靶蛋白的降解和抑制作用，主要由四个部分组成，其中第一个部分（BCR-ABL-TKIs）是具有BCR-ABL酪氨酸激酶抑制活性的化合物部分；第二部分（LIN）是连接单元；第三部分（ULM）是用于VHL或CRBN蛋白酶的泛素化的小分子配体；第四部分（group A）是与BCR-ABL-TKIs和LIN共价结合的羰基团，而LIN则进一步与ULM共价结合。本公开设计并合成的一系列化合物表现出广泛的药理有效性，能够降解BCR-ABL蛋白并抑制BCR-ABL的有效性，并可用于治疗相关肿瘤。
• Modular PROTAC Design for the Degradation of Oncogenic BCR-ABL
  作者：Ashton C. Lai、Momar Toure、Doris Hellerschmied、Jemilat Salami、Saul Jaime-Figueroa、Eunhwa Ko、John Hines、Craig M. Crews

  DOI：10.1002/anie.201507634

  日期：2016.1.11

  capacity of a PROTAC to induce degradation involves more than just target binding: the identity of the inhibitor warhead and the recruited E3 ligase largely determine the degradation profiles of the compounds; thus, as a starting point for PROTAC development, both the target ligand and the recruited E3 ligase should be varied to rapidly generate a PROTAC with the desired degradation profile.

  靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术是一种迅速出现的替代治疗策略，具有解决现代药物开发计划中当前面临的许多挑战的潜力。PROTAC技术采用募集目标蛋白质的小分子，以进行蛋白酶体的泛素化和去除。据报道通过招募Cereblon或Von Hippel Lindau E3连接酶来介导c-ABL和BCR-ABL降解的PROTAC化合物的合成。在其发展过程中，我们发现PROTAC诱导降解的能力不仅仅涉及靶标结合：抑制剂弹头和募集的E3连接酶的特性在很大程度上决定了化合物的降解特性；因此，作为PROTAC开发的起点，
• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERA COMPOUNDS AND METHODS OF PREPARING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMÈRES DE CIBLAGE DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2017079267A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention includes novel compounds and methods for preventing or treating diseases associated with and/or caused by overexpression and/or uncontrolled activation of a tyrosine kinase in a subject in need thereof. In certain embodiments, the compounds of the present invention comprise a tyrosine kinase inhibitor, a linker and a ubiquitin ligase binder. The methods of the present invention comprise administering to the subject an pharmaceutically effective amount of at least one compound of the invention.

  本发明涉及新型化合物和方法，用于预防或治疗与主题需要的酪氨酸激酶过度表达和/或无控制激活相关和/或引起的疾病。在某些实施例中，本发明的化合物包括酪氨酸激酶抑制剂、连接剂和泛素连接酶结合剂。本发明的方法包括向主题给予本发明中至少一种化合物的药物有效量。
• [EN] MODULATORS OF MYB-MEDIATED TRANSCRIPTION AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE LA TRANSCRIPTION MÉDIÉE PAR MYB ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2022046999A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Provided herein are compounds that inhibit the function of MYB. In particular, provided are compounds that can inhibit MYB and/or disrupt the interaction between MYB and a protein associated with MYB, a protein whose dysregulation is implicated in cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of inhibiting MYB function, and methods of treating cancer in a subject by administering a compound or composition described herein.

  本文提供了抑制MYB功能的化合物。特别地，提供了可以抑制MYB和/或破坏MYB与与其相关的蛋白质相互作用的化合物，该蛋白质的失调与癌症有关。还提供了包含这些化合物的药物组合物，抑制MYB功能的方法以及通过给予本文所述的化合物或组合物治疗受试者癌症的方法。
• [EN] PROTEIN DEGRADATION TARGETING BCR-ABL COMPOUND AND ANTITUMOR APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ BCR-ABL CIBLANT LA DÉGRADATION PROTÉIQUE ET UTILISATION ANTITUMORALE ASSOCIÉE<br/>[ZH] 蛋白降解靶向BCR-ABL化合物及其抗肿瘤应用
  申请人：UNIV SHANGHAI TECH

  公开号：WO2019170150A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  本公开提供式(I)的蛋白降解靶向BCR-ABL化合物及其抗肿瘤应用。式(I)化合物对BCR-ABL靶蛋白具有降解和抑制作用，其主要由四部分组成，第一部分BCR-ABL-TKIs是具有BCR-ABL酪氨酸激酶抑制活性的化合物；第二部分LIN是链接单元；第三部分ULM是具有泛素化功能的VHL或者CRBN蛋白酶的小分子配体；以及第四部分基团A为羰基，其将BCR-ABL-TKIs和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解BCR-ABL蛋白和抑制BCR-ABL活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。