2-amino-9-tert-butoxycarbonyl-6-chloropurine | 442685-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-9-tert-butoxycarbonyl-6-chloropurine
• 英文别名: tert-Butyl 2-amino-6-chloro-9H-purine-9-carboxylate；tert-butyl 2-amino-6-chloropurine-9-carboxylate
• CAS: 442685-41-8
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O₂
• 分子量: 269.691
• InChiKey: WEIGRPOHGWVOBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-9-tert-butoxycarbonyl-6-chloropurine 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 34.17h， 生成 VS_5_52
  参考文献：
  名称：

  A 2,6,9-hetero-trisubstituted purine inhibitor exhibits potent biological effects against multiple myeloma cells

  摘要：

  A focused library of hetero-trisubstituted purines was developed for improving the cell penetrating and biological efficacy of a series of anti-Stat3 protein inhibitors. From this SAR study, lead agent 22e was identified as being a promising inhibitor of MM tumour cells (IC50's <5 mu M). Surprisingly, biophysical and biochemical characterization proved that 22e was not a Stat3 inhibitor. Initial screening against the kinome, prompted by the purine scaffold's history for targeting ATP binding pockets, suggests possible targeting of the JAK family kinases, as well for ABL1 (nonphosphorylated F317L) and AAK1. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.080
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 2-氨基-6-氯嘌呤 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以99%的产率得到2-amino-9-tert-butoxycarbonyl-6-chloropurine
  参考文献：
  名称：

  通过顺序的N9，N2 Mitsunobu反应轻松有效地获得2,6,9-三取代嘌呤

  摘要：

  提出了一种2,6,9-三取代嘌呤的简便，有效和温和的合成方法，从市售的2-氨基-6-氯嘌呤开始，其采用先后顺序的N9然后N2 Mitsunobu反应作为关键步骤。重要的是，我们对嘌呤核进行N2官能化的合成方法消除了用伯胺将2-卤基团进行传统亲核芳香取代所需要的苛刻条件。在两次光延反应中，苯甲酸，烯丙基，炔丙基和脂肪族醇的收率都非常好。显着地，对于第一次偶联观察到优异的化学选择性和N9-区域选择性，并且在室温下15分钟内反应完成。我们新颖的方法很容易适应提供N 9-单-或N2，N 9-二官能化的鸟嘌呤类似物，并且我们的方案的实用性通过CDK抑制剂波西米因的有效合成得到进一步证明。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.04.137

文献信息

• 8-Triazolylpurines: Towards Fluorescent Inhibitors of the MDM2/p53 Interaction
  作者：Mariell Pettersson、David Bliman、Jimmy Jacobsson、Jesper R. Nilsson、Jaeki Min、Luigi Iconaru、R. Kiplin Guy、Richard W. Kriwacki、Joakim Andréasson、Morten Grøtli

  DOI：10.1371/journal.pone.0124423

  日期：——

  Small molecule nonpeptidic mimics of α-helices are widely recognised as protein-protein interaction (PPIs) inhibitors. Protein-protein interactions mediate virtually all important regulatory pathways in a cell, and the ability to control and modulate PPIs is therefore of great significance to basic biology, where controlled disruption of protein networks is key to understanding network connectivity and function. We have designed and synthesised two series of 2,6,9-substituted 8-triazolylpurines as α-helix mimetics. The first series was designed based on low energy conformations but did not display any biological activity in a biochemical fluorescence polarisation assay targeting MDM2/p53. Although solution NMR conformation studies demonstrated that such molecules could mimic the topography of an α-helix, docking studies indicated that the same compounds were not optimal as inhibitors for the MDM2/p53 interaction. A new series of 8-triazolylpurines was designed based on a combination of docking studies and analysis of recently published inhibitors. The best compound displayed low micromolar inhibitory activity towards MDM2/p53 in a biochemical fluorescence polarisation assay. In order to evaluate the applicability of these compounds as biologically active and intrinsically fluorescent probes, their absorption/emission properties were measured. The compounds display fluorescent properties with quantum yields up to 50%.

  小分子非肽类α-螺旋模拟物被广泛认可为蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的抑制剂。蛋白质-蛋白质相互作用几乎介导了细胞内所有重要的调控通路，因此控制和调节PPIs的能力对基础生物学具有重大意义，其中对蛋白质网络的可控破坏是理解网络连接和功能的关键。我们设计和合成了两系列2,6,9-取代的8-三唑基嘌呤作为α-螺旋模拟物。第一系列基于低能构象设计，但在针对MDM2/p53的生物化学荧光偏振分析中未显示出任何生物活性。尽管溶液NMR构象研究表明这些分子可以模拟α-螺旋的拓扑结构，但对接研究表明这些化合物作为MDM2/p53相互作用的抑制剂并不最优。基于对接研究和最近发表的抑制剂分析，设计了新的8-三唑基嘌呤系列。最佳化合物在生物化学荧光偏振分析中显示出对MDM2/p53的低微摩尔抑制活性。为了评估这些化合物作为具有内在荧光活性的探针的适用性，测量了它们的吸收/发射特性。这些化合物显示出高达50%的量子产率的荧光特性。
• Development of a convenient route for the preparation of the N2-Cbz-protected guaninyl synthon required for Boc-mediated PNA synthesis
  作者：Amelie Heuer-Jungemann、Nicola M. Howarth、Saudatu C. Ja’Afaru、Georgina M. Rosair

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.034

  日期：2013.11

  An efficient, high yielding, chemo- and regioselective, five-step synthetic route to N2-Cbz-guanin-9-yl acetic acid has been developed, which avoids the use of triphosgene. After formation of the N2-Boc protected purine from 2-amino-6-chloropurine, two successive base-controlled alkylations allowed an N9-tert-butyl acetate function followed by an N2-Cbz moiety to be installed. The selectivities of

  已经开发了一种高效，高产，化学和区域选择性的五步合成N 2 -Cbz-鸟嘌呤-9-基乙酸的合成路线，该路线避免了使用三光气。在形成后Ñ 2 -Boc由2-氨基-6-氯嘌呤保护嘌呤，两个连续的基控制烷基化允许一个Ñ 9 -叔丁基乙酸酯功能后跟Ñ 2 -Cbz部分进行安装。通过对6-（2-硝基苯氧基）类似物的X射线晶体学研究证实了这些反应的选择性。最后水解脱氯并去除Boc和叔叔同时在酸性条件下完成叔丁酯保护基团，以总产率53％得到鸟嘌呤-9-基PNA单体合成子。
• 一种N²取代鸟嘌呤类化合物的制备方法
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN108794477A

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明公开了一种N 2 取代鸟嘌呤类化合物的制备方法，利用化合物I即2‑氨基‑6‑羟基嘌呤为起始原料，在催化剂作用下与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ在强碱作用下，发生亲核取代反应，得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在催化剂作用下与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在碱性条件下与卤代烃（苄溴、1‑碘正丁烷和炔丙基溴）发生亲核取代反应，得到化合物Ⅴ（R为苄基、正丁基和炔丙基）；化合物Ⅴ分别在酸性条件下发生水解反应，得到目标化合物Ⅵ（R为苄基、正丁基和炔丙基）即N 2 ‑取代鸟嘌呤。本发明只需五步合成就可得到目标产物，该方法条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。
• Purine derivatives as purinergic receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040102459A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Use of a compound of formula (I) wherein R 1 is selected from alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, 0thioalkyl, thioaryl, CN, halo, NR 5 R 6 , NR 4 COR 5 , NR 4 CONR 5 R 6 , NR 4 CO 2 R 7 and NR 4 SO 2 R 7 ; R 2 is selected from N, O or S-containing heteroaryl groups, wherein the heteroaryl group is attached via an unsaturated carbon atom which is adjacent to one or two N, O or S-heteroatom(s), other than ortho, ortho-disubstituted heteroaryl groups; R 3 is selected from H, alkyl, COR 8 , CONR 9 R 10 , CONR 8 NR 9 R 10 , CO 2 R 11 and SO 2 R 11 ; R 4 , R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and aryl or where R 5 and R 6 are in an (NR 5 R 6 ) group then R 5 and R 6 may be linked to form a heterocyclic ring; R 7 is selected from alkyl and aryl; R 8 , R 9 and R 10 are independently selected from H, alkyl and aryl, or R 9 and R 10 may be linked to form a heterocyclic ring, or where R 8 , R 9 and R 10 are in a (CONR 8 NR 9 R 10 ) group, R 8 and R 9 may be linked to form a heterocyclic group; and R 11 , is selected from alkyl and aryl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or prodrug thereof, in the treatment or prevention of a disorder in which the blocking of purine receptors, particularly adenosine receptors and more particularly A 2A receptors, may be beneficial, particularly wherein said disorder is a movement disorder such as Parkinson's disease or said disorder is depression, cognitive or memory impairment, acute or chronic pain, ADHD or narcolepsy, or for neuroprotection in a subject; compounds of formula (I) for use in therapy; and novel compounds of formula (I) per se. 1

  使用公式（I）中的化合物，其中R1从烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、0硫代烷基、硫代芳基、CN、卤素、NR5R6、NR4COR5、NR4CONR5R6、NR4CO2R7和NR4SO2R7中选择；R2从含N、O或S的杂环芳基组中选择，其中该杂环芳基组通过与一个或两个N、O或S杂原子相邻的不饱和碳原子连接，除了邻位、邻位二取代的杂环芳基组之外；R3从H、烷基、COR8、CONR9R10、CONR8NR9R10、CO2R11和SO2R11中选择；R4、R5和R6分别从H、烷基和芳基中选择，或者当R5和R6在(NR5R6)基团中时，R5和R6可以连接形成杂环戒；R7从烷基和芳基中选择；R8、R9和R10分别从H、烷基和芳基中选择，或者R9和R10可以连接形成杂环戒，或者当R8、R9和R10在(CONR8NR9R10)基团中时，R8和R9可以连接形成杂环基团；R11从烷基和芳基中选择，或者其药学上可接受的盐或前药，在治疗或预防阻断嘌呤受体，特别是腺苷受体，尤其是A2A受体，可能有益的紊乱中，特别是当该紊乱是运动障碍，如帕金森病，或该紊乱是抑郁症、认知或记忆障碍、急性或慢性疼痛、ADHD或嗜睡症时，或用于主体的神经保护；公式（I）的化合物用于治疗；以及公式（I）的新化合物本身。
• 恩替卡韦的新制备方法以及中间体
  申请人：常州博海威医药科技股份有限公司

  公开号：CN112625041A

  公开（公告）日：2021-04-09

  本发明提供了用于恩替卡韦合成的新中间体，式II和式III所示化合物，以及利用这些新中间体合成恩替卡韦的新方法。利用本发明的新中间体合成恩替卡韦，不仅能够显著提高合成收率，还能降低生产成本。