N-tert-butoxycarbonyl-L-serine isopropyl ester | 1253690-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-L-serine isopropyl ester
• 英文别名: isopropyl N-(tert-butoxycarbonyl)-L-serinate；L-Ser-OiPr；(S)-Isopropyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxypropanoate；propan-2-yl (2S)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 1253690-12-8
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₅
• 分子量: 247.291
• InChiKey: QVURMCPIMAXTNA-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-L-serine isopropyl ester 在 potassium fluoride 、 2-氟吡啶 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 (三氟甲基)三甲基硅烷 、 Selectfluor 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 以45.1%的产率得到N-tert-butoxycarbonyl-O-trifluoromethyl-L-serine isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种腺嘌呤衍生物的膦酸酯前药及其在医药 上的应用

  摘要：

  本发明涉及一种腺嘌呤衍生物的膦酸酯前药及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种如通式(I)所示的化合物或其光学异构体、可药用盐、水合物或溶剂化物，以及它们在制备治疗病毒感染性疾病，特别是乙型肝炎(HBV)和艾滋病(HIV)药物中的应用，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN106543227B
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-tert-butoxycarbonyl-L-serine isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  金属配体比相关的化学发散不对称合成

  摘要：

  化学发散不对称合成是通过调节有机金属催化体系中的金属配体比来实现的。使用 N-（芳酰氧基）邻苯二甲酰亚胺作为氧中心芳酰氧基自由基或氮中心邻苯二甲酰亚胺自由基的前体，通过双光氧化还原和铜催化分别实现烯烃的对映选择性氧氰化或氨基氰化。金属配体比可以发挥化学选择性控制，同时保持不同产物的高对映纯度。两种反应在催化剂负载量低至 0.2 mol% 的情况下都能有效进行，并且可以在克规模上进行而不会损失化学选择性或对映选择性。该协议也可以实现乙烯基环丙烷的化学发散不对称 1,5-氨基氰化或 1,5-氧氰化。

  DOI：

  10.1002/anie.202108617

文献信息

• Serine Side Chain-Linked Peptidomimetic Conjugates of Cyclic HPMPC and HPMPA: Synthesis and Interaction with hPEPT1
  作者：Larryn W. Peterson、Monica Sala-Rabanal、Ivan S. Krylov、Michaela Serpi、Boris A. Kashemirov、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/mp100186b

  日期：2010.12.6

  Cidofovir (HPMPC), a broad spectrum antiviral agent, cannot be administered orally due to ionization of its phosphonic acid group at physiological pH. One prodrug approach involves conversion to the cyclic form (cHPMPC, 1) and esterification by the side chain hydroxyl group of a peptidomimetic serine. Transport studies in a rat model have shown enhanced levels of total cidofovir species in the plasma after oral dosing with L-Val-L-Ser-OMe cHPMPC, 2a. To explore the possibility that 2a and its three do stereoisomers 2b-d undergo active transport mediated by the peptide-specific intestinal transporter PEPT1, we performed radiotracer uptake and electrophysiology experiments applying the two-electrode voltage clamp technique in Xenopus laevis oocytes overexpressing human PEPT1 (hPEPT1, SLC15A1). 2a-d did not induce inward currents, indicating that they are not transported, but the stereoisomers with an L-configuration at the N-terminal valine (2a and 2b) potently inhibited transport of the hPEPT1 substrate glycylsarcosine (Gly-Sar). A "reversed" dipeptide conjugate, L-Ser-L-Ala-OiPr cHPMPC (4), also did not exhibit detectable transport, but completely abolished the Gly-Sar signal, suggesting that affinity of the transporter for these prodrugs is not impaired by a proximate linkage to the drug in the N-terminal amino acid of the dipeptide. Single amino acid conjugates of cHPMPC (3a and 3b) or cHPMPA (5, 6a and 6b) were not transported and only weakly inhibited Gly-Sar transport. The known hPEPT1 prodrug substrate valacyclovir (7) and its L-Val-L-Val dipeptide analogue (8) were used to verify coupled transport by the oocyte model. The results indicate that the previously observed enhanced oral bioavailability of 2a relative to the parent drug is unlikely to be due to active transport by hPEPT1. Syntheses of the novel compounds 2b-d and 3-6 are described, including a convenient solid-phase method to prepare 5, 6a and 6b.