C(Npys)-R9-NH2 | 1417221-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: C(Npys)-R9-NH2
• 英文别名: L-Cys(Npys)-L-Arg₉-amide；H2N-LCys(NPys)-[Arg]9-CONH2；Cys(Npys)-(Arg)9；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-[(3-nitropyridin-2-yl)disulfanyl]propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanamide
• CAS: 1417221-06-7
• 化学式: C₆₂H₁₁₈N₄₀O₁₂S₂
• 分子量: 1680.01
• InChiKey: IJZUWTDQAPPMMA-CJSHHNLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.1
• 重原子数：
  116
• 可旋转键数：
  68
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  997
• 氢给体数：
  38
• 氢受体数：
  25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  C(Npys)-R9-NH2 、 ARC-772-SH 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以36%的产率得到ARC-783
  参考文献：
  名称：

  CK2的选择性Biligand抑制剂可增加癌细胞中Caspase-3的活性并抑制血小板聚集

  摘要：

  癌细胞表达高水平的CK2，其抑制作用导致细胞凋亡。因此，CK2已经成为癌症治疗的新药靶标。通过结合4-（2-氨基-1,3-噻唑-5基）苯甲酸和富含羧酸盐的类肽构建了双配体抑制剂ARC-772。ARC-772被发现结合CK2与ķ d的0.3 N值米和显示出的140种蛋白激酶面板显着的抑制CK2选择性（基尼系数：0.75 Ç = 100 n中米）。ARC-772的乙酰氧甲基酯前药ARC-775被细胞有效吸收。内化后，抑制剂会被细胞酯酶活性激活。在HeLa癌细胞ARC-775，发现在亚微摩尔浓度的激活胱天蛋白酶-3（细胞凋亡标记物）（EC 50 = 0.3μ米），下外浓度比CX-4945，下唯一CK2抑制剂20倍临床试验。在微摩尔浓度下，还发现ARC-775可以抑制ADP诱导的人血小板聚集。这项研究的总体结果表明，寡阴离子双配体抑制剂具有良好的药物开发潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700457

文献信息

• Cell-Penetrating Peptides as Delivery Vehicles for a Protein-Targeted Terbium Complex
  作者：Shabnam Mohandessi、Megha Rajendran、Darren Magda、Lawrence W. Miller

  DOI：10.1002/chem.201201805

  日期：2012.8.27

  Release after transmission: Arginine‐rich, cell‐penetrating peptides (CPPs) mediate cytoplasmic delivery of trimethoprim (TMP)–terbium complex conjugates and selective, intracellular labeling of E. coli dihydrofolate reductase (eDHFR) fusion proteins. A disulfide bond linking CPP and cargo is reduced following uptake (see picture). CPP conjugation can be used to deliver otherwise cell‐impermeable,

  传输后释放：富含精氨酸的细胞穿透肽 (CPP) 介导甲氧苄啶 (TMP)-铽复合物的细胞质传递和大肠杆菌二氢叶酸还原酶 (eDHFR) 融合蛋白的选择性细胞内标记。吸收后连接 CPP 和货物的二硫键减少（见图）。CPP 偶联可用于提供细胞不可渗透的配体-荧光团偶联物。