ethyl 4-<(2-(pivaloylamino)-6-methyl-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)sulfanyl>benzoate | 172287-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 4-<(2-(pivaloylamino)-6-methyl-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)sulfanyl>benzoate
• 英文别名: Ethyl 4-[[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-6-methyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]sulfanyl]benzoate
• CAS: 172287-81-9
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₄S
• 分子量: 428.512
• InChiKey: LOJYXXVYZPLHSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-<(2-(pivaloylamino)-6-methyl-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)sulfanyl>benzoate 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-<4-<(2-amino-6-methyl-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)thio>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5-芳硫基取代的2-氨基-4-氧代-6-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸剂，作为胸苷酸合酶抑制剂和抗肿瘤剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的经典抗叶酸抑制剂通常需要减少的叶酸摄取系统，以发挥其抗肿瘤作用。另外，这些类似物通过叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶（FPGS）被聚谷氨酰化，这防止了类似物从细胞中流出，并通常增加了它们对TS的抑制能力。叶酸吸收系统和FPGS的功能受损是这种抗叶酸药物耐药的潜在原因。我们设计并合成了经典的6-5环稠合类似物N- [4-[（2-氨基-6-甲基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3- d]嘧啶- （5-基）硫代]-苯甲酰基] -L-谷氨酸（5）和非经典的6-5环稠合类似物2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫代）-3,4-二氢作为TS抑制剂和抗肿瘤剂的-4-oxo-7H-pyrrolo [2,3- d]嘧啶（6）。类似物5和6的合成是通过将4-巯基苯甲酸乙酯或4-巯基吡啶的钠盐氧化加成至2-（新戊酰氨基）-6-甲基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯烷酮而实现的[2,3-d]

  DOI：

  10.1021/jm00022a015
• 作为产物：
  描述：

  4,4’-二硫二苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 ethyl 4-<(2-(pivaloylamino)-6-methyl-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)sulfanyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  5-芳硫基取代的2-氨基-4-氧代-6-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸剂，作为胸苷酸合酶抑制剂和抗肿瘤剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的经典抗叶酸抑制剂通常需要减少的叶酸摄取系统，以发挥其抗肿瘤作用。另外，这些类似物通过叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶（FPGS）被聚谷氨酰化，这防止了类似物从细胞中流出，并通常增加了它们对TS的抑制能力。叶酸吸收系统和FPGS的功能受损是这种抗叶酸药物耐药的潜在原因。我们设计并合成了经典的6-5环稠合类似物N- [4-[（2-氨基-6-甲基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3- d]嘧啶- （5-基）硫代]-苯甲酰基] -L-谷氨酸（5）和非经典的6-5环稠合类似物2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫代）-3,4-二氢作为TS抑制剂和抗肿瘤剂的-4-oxo-7H-pyrrolo [2,3- d]嘧啶（6）。类似物5和6的合成是通过将4-巯基苯甲酸乙酯或4-巯基吡啶的钠盐氧化加成至2-（新戊酰氨基）-6-甲基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯烷酮而实现的[2,3-d]

  DOI：

  10.1021/jm00022a015

文献信息

• Cyclic compounds
  申请人：Gyorkos Charles Albert

  公开号：US20070179165A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  There is provided a CRF receptor antagonist comprising a compound of the formula (I): A-W—Ar  (I) wherein, A is a group represented by the formula (A1) or (A2): (wherein, ring Aa is a 5- or 6-membered ring which may be further substituted; ring Ab is a 5- or 6-membered ring which may be further substituted; ring Ac is a 5- or 6-membered ring which may be substituted; R 1 is optionally substituted alkyl, substituted amino, substituted hydroxy, etc.; X is carbonyl, —O—, —S—, etc.; Y 1 , Y 2 and Q are independently optionally substituted carbon or nitrogen; is a single or double bond); W is a bond, optionally substituted methylene, optionally substituted imino, —O—, —S—, etc.; Ar is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; or a salt thereof or a prodrug thereof.

  提供了一种CRF受体拮抗剂，包括式(I)的化合物：A-W-Ar(I)，其中，A是由式(A1)或(A2)表示的基团：（其中，环Aa是一个可以进一步取代的5-或6成员环；环Ab是一个可以进一步取代的5-或6成员环；环Ac是一个可以取代的5-或6成员环；R1是可选的取代基的烷基，取代的氨基，取代的羟基等；X是羰基，-O-，-S-等；Y1，Y2和Q独立地是可选取代的碳或氮；是单键或双键）；W是键，可选取代的亚甲基，可选取代的亚胺基，-O-，-S-等；Ar是可选取代的芳基或可选取代的杂芳基；或其盐或前药。
• Heterocyclic CRF receptor antagonists
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2522670A1

  公开（公告）日：2012-11-14

  There is provided a CRF receptor antagonist comprising a compound of the formula (I) : A-W-Ar wherein, A is a group represented by the formula (A2), wherein ring Ab is a 5- or 6- membered ring which may be further substituted in addition to R1; ring Ac is a 5- or 6- membered ring which may be substituted; R1 is an optionally substituted hydrocarbyl, a substituted amino, an optionally substituted cyclic amino, a substituted hydroxy, a substituted sulfanyl, an optionally substituted sulfinyl, or an optionally substituted sulfonyl; X is carbonyl, -O-, -S-, -SO-, or -SO2-; Y1, Y2 and Q are independently optionally substituted carbon or nitrogen; ... is a single or double bond; W is a bond, an optionally substituted methylene, an optionally substituted ethylene, an optionally substituted imino, -O-, -S-, -SO-, or -SO2-; Ar is an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl; or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种 CRF 受体拮抗剂，包括式 (I) ：A-W-Ar 其中，A 是由式(A2)代表的基团，其中环 Ab 是除 R1 之外可进一步取代的 5 或 6 分子环；环 Ac 是可被取代的 5 或 6 分子环；R1 是任选取代的烃基、取代的氨基、任选取代的环氨基、取代的羟基、取代的硫基、任选取代的亚磺酰基或任选取代的磺酰基； X是羰基、-O-、-S-、-SO-或-SO2-；Y1、Y2和Q独立地是任选取代的碳或氮；...是单键或双键；W是键、任选取代的亚甲基、任选取代的亚乙基、任选取代的亚氨基、-O-、-S-、-SO-或-SO2-；Ar是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或其盐或其原药。
• US7897607B2
  申请人：——

  公开号：US7897607B2

  公开（公告）日：2011-03-01