oxytetracycline hydrochloride | 2058-46-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 四环素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: oxytetracycline hydrochloride
• CAS: 2058-46-0；15000-39-2
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₉*ClH
• 分子量: 496.901
• InChiKey: UBDNTYUBJLXUNN-VGOQTGIDSA-N

物化性质

• 熔点：
  180°C
• 比旋光度：
  -188～-200°(D/20℃)(c=1,0.1mol/l HCl) (calculated on the dried basis)
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于乙醇(96%)。由于土霉素发生沉淀，水溶液在静置时变浑浊。
• 最大波长(λmax)：
  360nm(H2O)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.82
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  201.85
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  10.0

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36,R63
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  3003209000
• RTECS号：
  QI8225000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H361d
• 危险性防范说明：
  P281

制备方法与用途

广谱抗生素

盐酸土霉素是一种四环素类广谱抗生素，通过可逆性地与细核体30S亚基上的受体结会，干扰tRNA与mRNA形成的核糖体复合物，阻止肽链廷长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速被抑制，而产生抑菌作用。土霉素对革兰氏阳性菌和阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫均有抑制作用。细菌对土霉素和多西环素存在交叉耐药性。

药代动力学

人口服后约可吸收口服量的30%～58%，单剂口服本品1g后，血药峰浓度(Cmax)为3.9mg/L, 6小时尚有2.1mg/L，进食后土霉素的吸收比空腹服用时约降低一半。本品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液，易渗入胸水、腹水，不易透过血-脊液脑屏障。本品表观分布容积(Vd)为0.9～1.9L/kg，蛋白结合率为20%～35%，肾功能正常者血消除半衰期(t1/2?)为6～10小时，无尿患者可达47～66小时。盐酸土霉素主要自肾小球滤过排出，给药后24小时内排出给药量的70%，其不吸收部分以原形药随粪便排泄。血液透析约可清除给药量的10%～15%。

适应症

盐酸土霉素可溶性粉主治：
1、由链球菌、巴氏杆菌、丹毒杆菌、肺炎球菌等引起的链球菌病、猪肺疫、萎缩性鼻炎、水肿病、母畜产后感染及各种呼吸道感染。
2、由原虫引起的畜禽血虫病（附红细胞体感染）、弓形体病、牛羊鞭虫病、 猪旋毛虫病等。
3、由支原体引起的猪气喘病（支原体肺炎）、禽霉形体肺炎（慢性呼吸道病）等。
4、用于水产的败血症、肠炎、烂尾烂鳃病、白头白嘴病、郑州弧菌病、鳗赤鳍病等。

生物活性

Oxytetracycline hydrochloride 是一种属于四环素类的抗生素。Oxytetracycline hydrochloride 强力抑制革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌。Oxytetracycline hydrochloride 是一种蛋白质合成抑制剂，可阻止 aminoacil-tRNA 与复杂的核糖体 RNA 结合。Oxytetracycline hydrochloride 还具有抗 HSV-1 的活性。

靶点

HSV-1

Bacterial

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Oxytetracycline is an important member of the bacterial aromatic polyketide family, which is a structurally diverse class of natural products. Oxytetracycline is synthesized by a type II polyketide synthase that generates the poly-beta-ketone backbone through successive decarboxylative condensation of malonyl-CoA extender units, followed by modifications by cyclases, oxygenases, transferases, and additional tailoring enzymes.

体内研究

The effects of administration a therapeutic dose of Oxytetracycline (82.8 mg/kg of bw to 1 % bw/day) for 10 days are species specific. Oxytetracycline increases the relative liver weight in Morone chrysops x M. saxatilis , the enzymatic activity of CYP3A4 in Ictalurus punctatus, protein expression of CYP3A4 in Oreochromis niloticus and depleted the hepatic CYP3A4 in the latter.
For Oxytetracycline, the limits are 100 μg/kg in muscle and milk, 200 μg/kg in egg, 300 μg/kg in liver and 600 μg/kg in kidney. Oxytetracycline (OTC) is administered to fish as medicated feed at concentrations ranging from 35 to 75 mg a.i kg-1 biomass day-1 for 7-14 days.

化学性质

本品为黄色结晶性粉末；无臭，味微苦，微有引湿性，在日光下颜色变暗，在碱性溶液中易破坏失效，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。

用途

盐酸土霉素属广谱抗菌素，其抗菌谱、抗菌原理与四环素基本相同，主要对于革兰阳性菌和脑膜炎球菌、淋病球菌等革兰阴性菌具有抗菌活性。

用途

靠阻止氨基酰-tRNA结合到30S亚单位上抑制蛋白合成。 抗菌谱: 革兰氏阴性和阳性细菌。 耐药性模式: 活性丧失， 核糖体保护, 四环素失活。