2-[3-(N,N-dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]-5-methylisoindole-1,3-dione | 455955-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-(N,N-dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]-5-methylisoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-[3-(Dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]-5-methylisoindole-1,3-dione
• CAS: 455955-79-0
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₂
• 分子量: 274.363
• InChiKey: UKTWNVHEJNHMEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(N,N-dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]-5-methylisoindole-1,3-dione 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 2-{3-[1-(6-{1,1-dimethyl-1-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-5-methylisoindol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]ammonio}hexyl)-1,1-dimethylammonio]propyl}-1,3-isoindolindione dibromide
  参考文献：
  名称：

  双（氨）烷型变构调节剂与毒蕈碱M（2）乙酰胆碱受体结合的配体的升高。

  摘要：

  双（铵）烷烃类化合物是原型毒蕈碱变构调节剂。在邻苯二甲酰亚胺部分和侧向丙基侧链中将邻苯二甲酰亚胺基取代的己烷-双铵试剂甲基化。所有化合物从猪心脏M（2）受体变构抑制正构配体[（3）H] N-甲基东sco碱（[（3）H] NMS）的解离。[（3）H] NMS平衡结合减少，保持不变或升高，取决于甲基化的程度和位置。这是首次证明双（铵）烷烃型化合物的配体结合变构提高。

  DOI：

  10.1021/jm020871e
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯酐 、 N,N,2,2-四甲基-1,3-丙二胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-[3-(N,N-dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]-5-methylisoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱配体结合的高亲和力双（氨）烷型变构增强剂的系统开发。

  摘要：

  在氮原子上带有侧苯二甲酰亚胺丙基取代基的双（铵）烷烃化合物属于原型毒蕈碱变构剂。在此，合成了一系列对称和非对称化合物，其中邻苯二甲酰亚胺残基被不同取代的酰亚胺部分取代。使用[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）作为正构受体在平衡结合和解离实验中的配体，在猪心脏毒蕈碱M（2）受体中测量了变构作用。1,8-萘二甲酰亚胺基残基的亲和力最多增加100倍，从而导致低纳摩尔范围，同时保持了对NMS结合的抑制作用。附加的丙基链甲基化伴随着正构配体结合的变构升高。一般来说，通过环的变化加上分子一侧的丙基链甲基化所获得的变构活性的增益不能通过对称的变化来增加。配体结合的升高可以通过与游离和直链受体结合的亲和力的不同定量结构-活性关系来解释。

  DOI：

  10.1021/jm021017q

文献信息

• Systematic Development of High Affinity Bis(ammonio)alkane-type Allosteric Enhancers of Muscarinic Ligand Binding
  作者：Mathias Muth、Wiebke Bender、Olaf Scharfenstein、Ulrike Holzgrabe、Edith Balatkova、Christian Tränkle、Klaus Mohr

  DOI：10.1021/jm021017q

  日期：2003.3.1

  the orthosteric receptor site in equilibrium binding and dissociation experiments. 1,8-Naphthalimido residues conferred an up to 100-fold gain in affinity leading into the low nanomolar range, while the inhibition of NMS binding was maintained. Additional propyl chain methylation was accompanied by an allosteric elevation of orthosteric ligand binding. In general, the gain in allosteric activity achieved

  在氮原子上带有侧苯二甲酰亚胺丙基取代基的双（铵）烷烃化合物属于原型毒蕈碱变构剂。在此，合成了一系列对称和非对称化合物，其中邻苯二甲酰亚胺残基被不同取代的酰亚胺部分取代。使用[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）作为正构受体在平衡结合和解离实验中的配体，在猪心脏毒蕈碱M（2）受体中测量了变构作用。1,8-萘二甲酰亚胺基残基的亲和力最多增加100倍，从而导致低纳摩尔范围，同时保持了对NMS结合的抑制作用。附加的丙基链甲基化伴随着正构配体结合的变构升高。一般来说，通过环的变化加上分子一侧的丙基链甲基化所获得的变构活性的增益不能通过对称的变化来增加。配体结合的升高可以通过与游离和直链受体结合的亲和力的不同定量结构-活性关系来解释。
• Elevation of Ligand Binding to Muscarinic M₂ Acetylcholine Receptors by Bis(ammonio)alkane-Type Allosteric Modulators
  作者：Alexandra Raasch、Olaf Scharfenstein、Christian Tränkle、Ulrike Holzgrabe、Klaus Mohr

  DOI：10.1021/jm020871e

  日期：2002.8.1

  Bis(ammonio)alkane-type compounds are archetypal muscarinic allosteric modulators. Phthalimido-substituted hexane-bis-ammonium agents were methylated in the phthalimide moieties and the lateral propyl side chains. All compounds retarded allosterically the dissociation of the orthosteric ligand [(3)H]N-methylscopolamine ([(3)H]NMS) from porcine heart M(2) receptors. [(3)H]NMS equilibrium binding was

  双（铵）烷烃类化合物是原型毒蕈碱变构调节剂。在邻苯二甲酰亚胺部分和侧向丙基侧链中将邻苯二甲酰亚胺基取代的己烷-双铵试剂甲基化。所有化合物从猪心脏M（2）受体变构抑制正构配体[（3）H] N-甲基东sco碱（[（3）H] NMS）的解离。[（3）H] NMS平衡结合减少，保持不变或升高，取决于甲基化的程度和位置。这是首次证明双（铵）烷烃型化合物的配体结合变构提高。