(6R,7R)-7-tert-Butoxycarbonylamino-5,8-dioxo-3-[(E)-2-(pyridin-3-ylsulfanyl)-vinyl]-5λ4-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester | 93068-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6R,7R)-7-tert-Butoxycarbonylamino-5,8-dioxo-3-[(E)-2-(pyridin-3-ylsulfanyl)-vinyl]-5λ4-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester
• CAS: 93068-72-5
• 化学式: C₃₂H₃₁N₃O₆S₂
• 分子量: 617.747
• InChiKey: OSAMSKGPAKYPHL-HQHRQMMFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  114.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7R)-7-tert-Butoxycarbonylamino-5,8-dioxo-3-[(E)-2-(pyridin-3-ylsulfanyl)-vinyl]-5λ4-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester 在 三氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以450 mg的产率得到diphenylmethyl 7β-tert-butoxycarbonylamino-3-[(E)-2-(3-pyridyl)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.

  摘要：

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.364
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-3-硫醇 、 benzhydryl 7β-t-butoxycarbonylamino-3-[(E)-2-tosyloxyvinyl]-1-oxide-3-cephem-4-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (6R,7R)-7-tert-Butoxycarbonylamino-5,8-dioxo-3-[(E)-2-(pyridin-3-ylsulfanyl)-vinyl]-5λ4-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.

  摘要：

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.364