罗匹尼罗杂质 | 173990-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 罗匹尼罗杂质
• 英文名称: 4-(2-(propylamino)ethyl)indolin-2-one hydrochloride
• 英文别名: 4-[2-(propylamino)ethyl]-1,3-dihydroindol-2-one;hydrochloride
• CAS: 173990-76-6
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O*ClH
• 分子量: 254.76
• InChiKey: NETCGGLKJGMCRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗匹尼罗杂质 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 4-(2-((3-aminopropyl)(propyl)amino)ethyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  靶向腺苷A 2A和多巴胺D 2受体的双重作用配体的合成及其药理学评价，可用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。

  DOI：

  10.1021/jm501254d
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-二正丙基胺乙基)-1,3-二氯-2H-吲哚-2-酮 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 罗匹尼罗杂质
  参考文献：
  名称：

  靶向腺苷A 2A和多巴胺D 2受体的双重作用配体的合成及其药理学评价，可用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。

  DOI：

  10.1021/jm501254d

文献信息

• Investigation of novel ropinirole analogues: synthesis, pharmacological evaluation and computational analysis of dopamine D₂ receptor functionalized congeners and homobivalent ligands
  作者：Manuela Jörg、Agnieszka A. Kaczor、Frankie S. Mak、Kiew Ching K. Lee、Antti Poso、Neil D. Miller、Peter J. Scammells、Ben Capuano

  DOI：10.1039/c4md00066h

  日期：——

  dopamine D2 receptor protomer rather than bridging interactions at two orthosteric sites across a dopamine D2 receptor dimer. This research has the potential to advance the development of structurally related bitopic ligands, biomarkers such as radioligands and fluorescently labeled probes, and furnish new homo- and heterobivalent ligands towards a better understanding of the dopamine D2 receptor and potential

  在这里，我们报告了新型的功能化的罗匹尼罗同源物的发展，朝着药理学工具的设计，以探测多巴胺D 2受体的结构要求。随后，我们使用了功能化的胺同类物11，并合成并在药理上评估了指定剂量间隔范围为14至30个原子的罗匹尼罗的一系列同型二价配体。最强的同价二价配体（22、26和30个原子的间隔基）在[ 35 ]中的效价比罗匹尼罗（304 nM）高出约20至80倍（EC 50分别为3.9、6.2和14 nM）。S]GTPγS功能测定。分子模型研究表明，观察到的同二价配体效能的提高可能是由于涉及正构位点和多巴胺D 2受体前体的变构相互作用的双向结合模式，而不是跨越多巴胺D 2的两个正构位上的架桥相互作用。受体二聚体。这项研究有可能推动结构相关的双向配体，放射性标记和荧光标记探针等生物标记物的开发，并为更好地了解多巴胺D 2受体和潜在的帕金森氏病新疗法提供新的同价和异价二价配体。
• Synthesis of 4-N,N-dialkylaminoethyl-2-indolones as potential dopamine agonists
  作者：A Namil、M Benoit-Guyod、G Leclerc

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88317-6

  日期：1995.1

  A set of fourteen 4-(2-[N-propyl-N-alkyl-(or alkylaryl-) amino]ethyl)-2-indolone analogues of dopamine were synthesized in 15 steps and evaluated for their affinities towards the D-2 receptor using [H-3]sulpiride or [H-3]spiperone as radioligands. Six analogues displayed D-2 agonist activities comparable (K-i = 450650 nM) to Ropinirole or SK&F 101468. The functionalized amino side chain introduced in the 4-position can be used to modulate the lipophilicity of the analogues without significantly affecting D-2 activity.
• 4-Aminoalkyl-2(3H)-indolones
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0113964B1

  公开（公告）日：1986-10-22
• US20140275202A1
  申请人：——

  公开号：US20140275202A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US4452808A
  申请人：——

  公开号：US4452808A

  公开（公告）日：1984-06-05