H-AHPPA-OEt hydrogen chloride | 120742-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-AHPPA-OEt hydrogen chloride
• 英文别名: ethyl (3S,4S)-3-hydroxy-4-amino-5-phenylpentanoate hydrochloride；ethyl (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoate;hydrochloride
• CAS: 120742-17-8
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃*ClH
• 分子量: 273.76
• InChiKey: GPIODLDQMPSGHB-FXMYHANSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.29
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-AHPPA-OEt hydrogen chloride 在 四氢呋喃 、 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-{N-[4-[N-[N-(N-(t-butoxycarbonyl)-4-methoxyphenylalanyl)-N-methylleucyl]-amino]-3-hydroxy-5-phenyl-pentanoyl]-amino}-hexanoic acid isoamylamide
  参考文献：
  名称：

  含有N-烷基亮氨酰-β-羟基-γ-氨基酸衍生物的新型肾素抑制剂。

  摘要：

  为寻找可用于降压治疗的降低动脉血压的新药，已开展了有关阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物的研究。尽管在全球许多研究中心进行了多年的研究，但阿利吉仑是唯一的一种肾素抑制剂，至今仍在使用。

  DOI：

  10.1002/psc.2846
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-40<(tertibutyloxycarbonyl)amino>-3-oxo-5-phenylpentanoic acid ethyl ester 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 H-AHPPA-OEt hydrogen chloride
  参考文献：
  名称：

  含有N-烷基亮氨酰-β-羟基-γ-氨基酸衍生物的新型肾素抑制剂。

  摘要：

  为寻找可用于降压治疗的降低动脉血压的新药，已开展了有关阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物的研究。尽管在全球许多研究中心进行了多年的研究，但阿利吉仑是唯一的一种肾素抑制剂，至今仍在使用。

  DOI：

  10.1002/psc.2846

文献信息

• Mechanism-Based Inhibitors of the Aspartyl Protease Plasmepsin II as Potential Antimalarial Agents
  作者：Deepak Gupta、Ravikiran S. Yedidi、Sheeba Varghese、Ladislau C. Kovari、Patrick M. Woster

  DOI：10.1021/jm100233b

  日期：2010.5.27

  evaluation of reversible peptidomimetic inhibitors of Plm II as potential antimalarial agents. We now report four peptidomimetic analogues, compounds 6−9, which are rationally designed to act as mechanism-based inhibitors of Plm II. Three of these analogues produce potent irreversible inactivation of the enzyme with IC50 values in the low nanomolar range. Of these three compounds, two retain the low micromolar

  四种被称为纤溶酶的天冬氨酰蛋白酶参与了恶性疟原虫对血红蛋白的降解，恶性疟原虫导致大量疟疾死亡。纤溶酶II（Plm II）是这些天冬氨酰蛋白酶中研究最广泛的酶，它催化寄生虫分解血红蛋白的初始步骤。几个研究小组已经报告了Plm II可逆拟肽抑制剂作为潜在抗疟药的设计，合成和评估。我们现在报告4个拟肽类似物，化合物6 - 9，其被合理设计以充当犿II的基于机制的抑制剂。这些类似物中的三种可通过IC 50产生强力的不可逆酶灭活作用值在低纳摩尔范围内。在这三种化合物中，两种保留了恶性疟原虫（克隆3D7）感染的红细胞中母体化合物的低微摩尔IC 50值。这些类似物是天冬氨酰蛋白酶完全表征的基于机制的灭活剂的第一个实例，并显示出作为新型抗疟药的希望。
• Synthesis of the novel .pi.-(benzyloxymethyl)-protected histidine analog of statine. Inhibition of penicillopepsin by pepstatin-derived peptides containing different statine side-chain derivatives
  作者：Juergen Maibaum、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jm00127a028

  日期：1989.7

  inhibitor 3 and 2-3 times more potent than the new (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid (AHPPA) analogue 17 (Ki = 1.5 x 10(-8) M). However, compound 16, which has an imidazole residue at the P1 position, is a significantly weaker inhibitor of the enzyme than the corresponding analogues with the lysine (5) and ornithine (6) side chains at P1. Considerations that led to the synthesis of 16 and

  衍生自一种新的他汀（Sta），（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-5-（咪唑-4-基）戊酸（HiSta，20）的组氨酸侧链类似物的天冬氨酸蛋白酶抑制剂的合成），被报告。Boc-HiSta（BOM）-OMe（7）以Boc-His（pi-BOM）-OH的总收率为16％的方式制备，方法是形成四酸衍生物11并用NaBH4进行立体选择性顺式还原成4-羟基内酰胺12 ·通过DCC / HOBt预活化方法，从酯7（对映体纯度ee ＝ 88-90％）上除去Boc基团，并偶联至三肽链段Iva-Val-Val-OH（13），然后氢解除去pi-。碳上Pd（OH）2上的BOM组得到Iva-Val-Val-HiSta-OMe（16）。这种新的肽16是真菌天冬氨酸蛋白酶Penicillopsepsin的非常有效的抑制剂（Ki = 4。5 x 10（-9）M），其活性是同类含Sta的抑制剂3的10倍，且效力是新的（3S
• MAIBAUM, JUERGEN;RICH, DANIEL H., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1571-1576
  作者：MAIBAUM, JUERGEN、RICH, DANIEL H.

  DOI：——

  日期：——
• Novel renin inhibitors containing derivatives of N-alkylleucyl-<i>β</i> -hydroxy-<i>γ</i> -amino acids
  作者：Iwona Winiecka、Paweł Jaworski、Aleksander Paweł Mazurek、Dorota Marszałek、Anna Goldnik、Daniel Sokulski

  DOI：10.1002/psc.2846

  日期：2016.2

  In search for new drugs lowering arterial blood pressure, which could be applied in anti‐hypertensive therapy, research concerning agents blocking of renin‐angiotensin‐aldosteron system has been conducted. Despite many years of research conducted at many research centers around the world, aliskiren is the only one renin inhibitor, which is used up to now.

  为寻找可用于降压治疗的降低动脉血压的新药，已开展了有关阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物的研究。尽管在全球许多研究中心进行了多年的研究，但阿利吉仑是唯一的一种肾素抑制剂，至今仍在使用。