ethyl 2-{2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methylethyl}-5-pyridin-4-yl-1H-pyrrole-3-carboxylate | 845538-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: ethyl 2-{2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methylethyl}-5-pyridin-4-yl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propan-2-yl]-5-pyridin-4-yl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 845538-45-6
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₄
• 分子量: 373.452
• InChiKey: MJEWIXXGMNAVRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-{2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methylethyl}-5-pyridin-4-yl-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  首批Cdc7激酶抑制剂：吡咯并吡啶酮类作为有效的口服活性抗肿瘤药。2.潜在客户发现†

  摘要：

  Cdc7激酶是细胞周期S期的关键调节因子，已知可促进真核生物中DNA复制起点的激活。Cdc7抑制作用可以以p53独立的方式导致肿瘤细胞死亡，这为开发用于治疗癌症的Cdc7抑制剂提供了理论依据。在本文中，我们总结了对Cdc7激酶具有抑制作用的2-杂芳基-吡咯并吡啶酮类化合物的构效关系研究。此外，我们还描述了89S，[（S）-2-（2-氨基嘧啶-4-基）-7-（2-氟乙基）-1,5,6,7-四氢吡咯并[3,2 - ç ]吡啶-4-酮]，作为具有Cdc7的有效ATP模拟物抑制剂。化合物89S的K i值为0.5 nM，在亚微摩尔范围内的IC 50抑制不同肿瘤细胞系的细胞增殖，并且在A2780异种移植模型中表现出68％的体内肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/jm800977q
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-吡啶-4-基乙酮 、 ethyl 5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-methyl-3-oxopentanoate 在 sodium hydride 、 ammonium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 、 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 ethyl 2-{2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methylethyl}-5-pyridin-4-yl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  首批Cdc7激酶抑制剂：吡咯并吡啶酮类作为有效的口服活性抗肿瘤药。2.潜在客户发现†

  摘要：

  Cdc7激酶是细胞周期S期的关键调节因子，已知可促进真核生物中DNA复制起点的激活。Cdc7抑制作用可以以p53独立的方式导致肿瘤细胞死亡，这为开发用于治疗癌症的Cdc7抑制剂提供了理论依据。在本文中，我们总结了对Cdc7激酶具有抑制作用的2-杂芳基-吡咯并吡啶酮类化合物的构效关系研究。此外，我们还描述了89S，[（S）-2-（2-氨基嘧啶-4-基）-7-（2-氟乙基）-1,5,6,7-四氢吡咯并[3,2 - ç ]吡啶-4-酮]，作为具有Cdc7的有效ATP模拟物抑制剂。化合物89S的K i值为0.5 nM，在亚微摩尔范围内的IC 50抑制不同肿瘤细胞系的细胞增殖，并且在A2780异种移植模型中表现出68％的体内肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/jm800977q

文献信息

• Pyridylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
  申请人：Vanotti Ermes

  公开号：US20050043346A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Pyridylpyrrole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明涉及化合物公式（I）的吡啶基吡咯衍生物及其药学上可接受的盐，以及包含它们的制药组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面具有用处。
• PYRIDYLPYRROLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Italia S.r.l.

  公开号：EP1660085B1

  公开（公告）日：2008-10-15
• [EN] PYRROLOPYRROLONES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRROLONES FONCTIONNANT COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：PFIZER ITALIA SRL

  公开号：WO2007096334A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  [EN] Compounds represented by formula (I) wherein A, R₁, R₂, R₃, and R₄ are as defined in the specification, compositions thereof, and methods of use thereof.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) dont A, R₁, R₂, R₃, et R₄ sont définis dans la description, des compositions de ceux-ci et des méthodes pour leur utilisation.