2,4-二氯-5-碘-7-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 1404364-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 2,4-二氯-5-碘-7-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-iodo-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-[(2,4-dichloro-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methoxy]ethyltrimethylsilane；2,4-dichloro-5-iodo-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；2-[(2,4-dichloro-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1404364-72-2
• 化学式: C₁₂H₁₆Cl₂IN₃OSi
• 分子量: 444.175
• InChiKey: GOSIUUKDKZGBNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.66
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5-碘-7-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 potassium fluoride 、 copper(l) iodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-((2-chloro-5-(trifluoromethyl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND AND INTERMEDIATE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE AROMATIQUE ET INTERMÉDIAIRE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  [ZH] 一种芳杂环类化合物及其中间体、药物组合物和用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一类作为LRRK2抑制剂的芳杂环化合物。本发明提供了一类结构新颖的化合物，具有如式(K)所示的结构，为LRRK2抑制剂类药物的发展提供了一个新的方向。体外酶及细胞活抑制活性研究显示，这些化合物都具有较强的抑制作用，可作为预防或治疗由LRRK2介导的疾病的前景化合物。

  公开号：

  WO2023222005A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2,4-二氯-5-碘-7-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOPYRIMIDINE AND PURINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q、T、V、W、X、Y、Z、环A、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17和m在此定义。这些新颖的吡咯嘧啶和嘌呤衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞生长，如癌症方面具有用处。另外，本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中治疗异常细胞生长的方法。

  公开号：

  US20130079324A1

文献信息

• SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Signal Pharmaceutical LLC

  公开号：US20140200206A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Provided herein are Pyrrolopyrimidine Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Pyrrolopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing breast cancer, more particularly triple negative breast cancer, comprising administering an effective amount of such Pyrrolopyrimidine Compounds to a subject in need thereof.

  本文提供具有以下结构的吡咯吡嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和L如本文所定义，包含有效量吡咯吡嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防乳腺癌，更具体地是三阴性乳腺癌的方法，包括向需要的受试者施用有效量的这种吡咯吡嘧啶化合物。
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2020022323A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  A compound of formula (I):wherein Ring A, Q, R1,R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11,X, a,b, c and d are as defined in the specification.

  其中环A，Q，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，X，a，b，c和d的化合物的化学式（I）：在规范中定义。
• [EN] COMPOUND, COMPOSITIONS, AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS
  申请人：DENALI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017087905A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Compounds having activity as LRRK2 inhibitors are disclosed. The compounds are of formula (I) including stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  披露了具有LRRK2抑制剂活性的化合物。这些化合物具有公式(I)，包括立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐和前药。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• The Discovery of a Dual TTK Protein Kinase/CDC2-Like Kinase (CLK2) Inhibitor for the Treatment of Triple Negative Breast Cancer Initiated from a Phenotypic Screen
  作者：Jennifer R. Riggs、Mark Nagy、Jan Elsner、Paul Erdman、Dan Cashion、Dale Robinson、Roy Harris、Dehua Huang、Lida Tehrani、Gordafaried Deyanat-Yazdi、Rama Krishna Narla、Xiaohui Peng、Tam Tran、Leo Barnes、Terra Miller、Jason Katz、Yang Tang、Ming Chen、Mehran F. Moghaddam、Sogole Bahmanyar、Barbra Pagarigan、Silvia Delker、Laurie LeBrun、Philip P. Chamberlain、Andrew Calabrese、Stacie S. Canan、Katerina Leftheris、Dan Zhu、John F. Boylan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01223

  日期：2017.11.9

  discouragingly high relapse rates. We report here the synthesis and structure–activity relationship (SAR) of a novel series of 2,4,5-trisubstituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with potent activity against TNBC tumor cell lines. These compounds were discovered from a TNBC phenotypic screen and possess a unique dual inhibition profile targeting TTK (mitotic exit) and CLK2 (mRNA splicing). Design and optimization

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。
• Discovery of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as selective covalent irreversible inhibitors of interleukin-2-inducible T-cell kinase (Itk)
  作者：Guanghui Tang、Lihong Liu、Xueying Wang、Zhengying Pan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.055

  日期：2019.7

  Interleukin-2-inducible T-cell kinase (Itk) plays an important role in multiple signal transduction pathways in T and mast cells, and is a potential drug target for treating inflammatory diseases, autoimmune diseases, and T cell leukemia/lymphoma. Herein, we describe the discovery of a series of covalent Itk inhibitors based on the 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold. Placing an appropriate substitution

  白介素2诱导型T细胞激酶（Itk）在T和肥大细胞的多种信号转导途径中起着重要作用，并且是治疗炎性疾病，自身免疫性疾病和T细胞白血病/淋巴瘤的潜在药物靶标。在这里，我们描述了基于7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶骨架的一系列共价Itk抑制剂的发现。在Itk的ATP结合口袋的水合位点处放置一个适当的取代基，并使用饱和的杂环作为反应基团的连接剂，对选择性至关重要。优化的化合物9表现出对Itk的有效活性，对Itk的优于Btk和其他结构相关激酶的选择性，对细胞中磷脂酶C-γ1（PLC-γ1）磷酸化的抑制作用以及对多种T白血病/淋巴瘤细胞系的抗增殖作用。化合物9可用作进一步确定Itk功能的有价值的化合物。