methyl 4-(dibenzo[b,f]azocin-5(6H)-yl)-4-oxobutanoate | 1353016-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: methyl 4-(dibenzo[b,f]azocin-5(6H)-yl)-4-oxobutanoate
• 英文别名: Methyl 4-[Dibenzo[b,f]azocin-5(6H)-yl]-4-oxobutanoate；methyl 4-(6H-benzo[c][1]benzazocin-5-yl)-4-oxobutanoate
• CAS: 1353016-67-7
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₃
• 分子量: 321.376
• InChiKey: FMRAIORSWRUSMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(dibenzo[b,f]azocin-5(6H)-yl)-4-oxobutanoate 在 溴 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 4-(11,12-didehydrodibenzo[b,f]azocin-5(6H)-yl)-4-oxo-N-(3-(4,7,10,13-tetrakis(2-(tertbutoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-1-yl)propyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and In Vitro Comparison of DOTA, NODAGA and 15-5 Macrocycles as Chelators for the 64Cu-Labelling of Immunoconjugates

  摘要：

  64Cu基免疫PET放射性示踪剂的开发需要使用含有功能基团的铜特异性双功能螯合剂（BFCs），以便进行方便的生物偶联并形成稳定的铜配合物，以限制体内生物还原、金属转移和/或转螯合。五胺大环[64Cu]Cu-15-5配合物的出色体内动力学惰性促使我们研究其与著名的NODAGA和DOTA螯合剂相比，用于标记单克隆抗体（mAbs）的64Cu。为此，合成了三种含有嵌二氮苯并环辛炔基的NODAGA、DOTA和15-5衍生的BFCs，并确定了一种强大的方法，通过应变促进的偶联反应，在其中与带有偶氮基的Trastuzumab进行共价键的形成，这是一种针对HER2的抗体。与DOTA衍生物不同，NODAGA-和15-5-mAb偶联物在温和条件下用64Cu标记，获得了优异的放射化学收率。虽然所有的放射免疫偶联物在PBS或小鼠血清中均表现出良好的稳定性，但当受到EDTA挑战时，[64Cu]Cu-15-5-和[64Cu]Cu-NODAGA-trastuzumab表现出更高的抗转螯合能力。最后，在HER-2阳性BT474人类乳腺癌细胞中确定了放射免疫偶联物的免疫反应性分数（88-94%），确认实施的生物偶联和放射标记过程对抗原识别没有显著影响。

  DOI：

  10.3390/molecules28010075
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 Eaton′s Reagent 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 methyl 4-(dibenzo[b,f]azocin-5(6H)-yl)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and In Vitro Comparison of DOTA, NODAGA and 15-5 Macrocycles as Chelators for the 64Cu-Labelling of Immunoconjugates

  摘要：

  64Cu基免疫PET放射性示踪剂的开发需要使用含有功能基团的铜特异性双功能螯合剂（BFCs），以便进行方便的生物偶联并形成稳定的铜配合物，以限制体内生物还原、金属转移和/或转螯合。五胺大环[64Cu]Cu-15-5配合物的出色体内动力学惰性促使我们研究其与著名的NODAGA和DOTA螯合剂相比，用于标记单克隆抗体（mAbs）的64Cu。为此，合成了三种含有嵌二氮苯并环辛炔基的NODAGA、DOTA和15-5衍生的BFCs，并确定了一种强大的方法，通过应变促进的偶联反应，在其中与带有偶氮基的Trastuzumab进行共价键的形成，这是一种针对HER2的抗体。与DOTA衍生物不同，NODAGA-和15-5-mAb偶联物在温和条件下用64Cu标记，获得了优异的放射化学收率。虽然所有的放射免疫偶联物在PBS或小鼠血清中均表现出良好的稳定性，但当受到EDTA挑战时，[64Cu]Cu-15-5-和[64Cu]Cu-NODAGA-trastuzumab表现出更高的抗转螯合能力。最后，在HER-2阳性BT474人类乳腺癌细胞中确定了放射免疫偶联物的免疫反应性分数（88-94%），确认实施的生物偶联和放射标记过程对抗原识别没有显著影响。

  DOI：

  10.3390/molecules28010075

文献信息

• Strain-Promoted Copper-Free “Click” Chemistry for 18F Radiolabeling of Bombesin
  作者：Lachlan S. Campbell-Verduyn、Leila Mirfeizi、Anne K. Schoonen、Rudi A. Dierckx、Philip H. Elsinga、Ben L. Feringa

  DOI：10.1002/anie.201105547

  日期：2011.11.18

  Click for PET: The GRP‐receptor‐specific peptide bombesin, which is often used for nuclear imaging of tumors, can be labeled with 18F in a mild and rapid manner by using a copper‐free azide–alkyne “click” reaction. A range of azides can be used to provide peptides with different hydrophobicities. The resulting 18F radiopharmaceutical tracers (see scheme) maintain their high affinity for the targeted

  单击以获取PET：通常用于肿瘤核成像的GRP受体特异性肽Bombin可以通过使用无铜的叠氮化物-炔炔“点击”反应以温和快速的方式用18 F标记。一系列叠氮化物可用于提供具有不同疏水性的肽。所得的18 F放射性药物示踪剂（参见方案）在体外在人前列腺癌细胞中保持其对靶向受体的高亲和力。
• Photoactivatable Fluorogenic Azide‐Alkyne Click Reaction: A Dual‐Activation Fluorescent Probe
  作者：Mingjun Xiao、Yi‐Kang Zhang、Ranran Li、Shengtao Li、Di Wang、Peng An

  DOI：10.1002/asia.202200634

  日期：2022.9

  This newly reported photoactivatable fluorogenic azide-alkyne cycloaddition (PFAAC) makes the azide-alkyne click reactions visualized in a spatiotemporal manner. The dual-activation process enables the high signal-to-noise. We can “see” the click reactions at the suitable time by light activation.

  这种新报道的光活化荧光叠氮化物-炔烃环加成 (PFAAC) 使叠氮化物-炔烃点击反应以时空方式可视化。双激活过程可实现高信噪比。我们可以通过光激活在合适的时间“看到”点击反应。
• Strain-Promoted “Click” Modification of a Mesoporous Metal–Organic Framework
  作者：Chong Liu、Tao Li、Nathaniel L. Rosi

  DOI：10.1021/ja307713q

  日期：2012.11.21

  Strain-promoted "click" chemistry is used to post synthetically modify the pore walls of azide-functionalized mesoporous bio-MOE-100 (N-3-bio-MOE-100). The reactions proceed in high yield and produce no byproduct. This new method was used to introduce various functional groups into the MOF mesopores, including succinimidyl ester bioconjugation moieties that allow for straightforward coupling of biomolecules to the pore walls.
• Highly Efficient Multigram Synthesis of Dibenzoazacyclooctyne (DBCO) without Chromatography
  作者：Stuart A. McNelles、Julia L. Pantaleo、Alex Adronov

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00406

  日期：2019.12.20

  The synthesis of 4-[11,12-didehydrodibenzo[b,f]azocin-5(6H)-yl]-4-oxobutanoic acid, also known as dibenzoazacyclooctyne (DBCO) or aza-dibenzocyclooctyne (ADIBO), was optimized for large-scale preparations of at least 10 g with an overall yield of 42%.
• Scalable Synthesis of Strained Cyclooctyne Derivatives
  作者：Alex Adronov、Ryan Chadwick、Sabrina Van Gyzen、Sophie Liogier

  DOI：10.1055/s-0033-1340509

  日期：——

  Modifications to the Popik synthesis of aza-dibenzocyclooctyne (DIBAC) derivatives are described, which avoids tedious purifications and dramatically improves the yield. A new and analogous route to biarylazacyclooctynone (BARAC) through an amide disconnection was also attempted. The BARAC derivatives prepared were found to be unstable under the conditions employed, undergoing a known rearrangement. Finally, the synthesis of a difluoro-DIBAC derivative with a second-order rate constant intermediate between DIBAC and BARAC derivatives (0.50 M-1) is described. While more difficult to synthesize, this molecule was found to be considerably more stable than any BARAC derivatives that were prepared.