sodium 4-((1R,3aS,3a1S,10aR)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butanoate | 1616292-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: sodium 4-((1R,3aS,3a1S,10aR)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butanoate
• CAS: 1616292-79-5
• 化学式: C₁₅H₂₅N₂O₂*Na
• 分子量: 288.365
• InChiKey: WQCQHXURNFHHJE-PUILLJIJSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.63
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 4-((1R,3aS,3a1S,10aR)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butanoate 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 12N-9 fluorenylmethoxycarboxy-15-(2-propyl-3-trifluoromethyl)benzimidazole matrine
  参考文献：
  名称：

  含有苯并咪唑衍生物的苦参碱作为 TOPOI 和 PARP 双重抑制剂用于癌症治疗的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  TOPOI抑制剂长期以来一直是抗肿瘤药物研发的热点。 PARP-1 在修复 TOPOI 抑制剂引起的 DNA 损伤中发挥着至关重要的作用。因此，同时抑制 TOPOI 和 PARP-1 有可能增强药物活性。苦参碱具有毒性低、水溶性好等优点，具有良好的特性。本研究以苦参碱为先导化合物，设计并合成了一系列苯并咪唑苦参碱衍生物，旨在开发针对 TOPOI 和 PARP-1 的双重抑制剂。在这些衍生物中，Compound对PARP-1和TOPOI表现出有效的抑制作用，有效抑制癌细胞的增殖和迁移。机制评估表明，它会诱导 HGC-27 细胞 DNA 损伤，导致 G0/G1 细胞周期停滞和显着的细胞凋亡。分子对接实验证明，可以有效进入目标蛋白的活性口袋，与氨基酸残基形成稳定的氢键。在体内，实验证明其具有与阳性对照药物相当的抗肿瘤活性。伊立替康和苦参碱的肿瘤生长抑制率（TGI）分别为87.0%、75.4%和9

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116348
• 作为产物：
  描述：

  苦参碱 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 9.0h， 生成 sodium 4-((1R,3aS,3a1S,10aR)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型抗-HCV药物家族的12-苄基马尿酰胺衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  摘要以苦参碱（1）为原料合成了一系列新的12-苄基马尿酰胺/乙酰胺衍生物，并以化合物2为主要成分对其抗HCV活性进行了评价。SAR显示，在母体酰胺的N'端引入合适的取代基可能会大大增强药效。其中，马黛酸17和N'-取代的马黛酰胺18a – d表现出有希望的效价，微摩尔EC 50值范围从1.03μmol/ L至7.54μmol/ L，SI范围从66至132更好。化合物17在体内显示出出色的PK和安全性，证明了良好的类药物特性。因此，已经选择了它用于进一步研究，其优点是减少了诱导耐药性突变的机会。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.03.006

文献信息

• Design, Synthesis, and In vitro Biological Activities of Matrine Skeleton Derivatives as Potential Cancer Inhibitors
  作者：Bin Zhou、Lisheng Wang、Yongquan Wei、Meiyan Jiang、Xingdong Wang

  DOI：10.2174/0115701808300981240408063655

  日期：2024.12

  docking. Results: Compound 5XI showed the best activity against all four cell lines, especially against A549 cells, with an IC50 of 5.805 μmol/L. The antiproliferative activity of 5XI was much higher than that of matrine and only slightly weaker than that of Cisplatin, a multi-targeted small molecule inhibitor. 5XI also showed excellent inhibitory activity in cell cycle, apoptosis, cell scratch, and cell

  背景：以优良的先导化合物苦参碱为基础，设计合成了13种衍生物。目的：本研究旨在发现具有优异抗癌活性的新型抗癌药物，并支持新药的发现。方法：通过 MTT 测定所有衍生物对四种人类癌细胞 A549、HGC-27、HCT-116 和 HeLa 的体外抗增殖活性。对最佳活性化合物进行细胞克隆、迁移、细胞周期和凋亡以及分子对接。结果：化合物 5XI 对所有四种细胞系均表现出最佳活性，尤其是对 A549 细胞的活性最佳，IC50 为 5.805 μmol/L。 5XI的抗增殖活性远高于苦参碱，仅略弱于多靶点小分子抑制剂顺铂。 5XI还在细胞周期、细胞凋亡、细胞划痕和细胞克隆测定中表现出优异的抑制活性，并在对接研究中表现出良好的亲和力。结论：5XI具有优异的抗增殖活性，显着抑制细胞克隆和迁移，影响癌细胞周期分布，并以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡，使其成为潜在的抗癌药物。
• Novel N-substituted sophoridinol derivatives as anticancer agents
  作者：Chong-Wen Bi、Cai-Xia Zhang、Ying-Hong Li、Sheng Tang、Hong-Bin Deng、Wu-Li Zhao、Zhen Wang、Rong-Guang Shao、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.069

  日期：2014.6

  Using sophoridine (1) as the lead compound, a series of new N-substituted sophoridinic acid derivatives were designed, synthesized and evaluated for their cytotoxicity. SAR analysis indicated that introduction of a chlorobenzyl on the 12-nitrogen atom of sophoridinol might significantly enhance the anti-proliferative activity. Of the newly synthesized compounds, sophoridinol analogue 9k exhibited a potent effect against six human tumor cell lines (liver, colon, breast, lung, glioma and nasopharyngeal). The mode of action of 9k was to inhibit the DNA topoisomerase I activity, followed by the G0/G1 phase arrest. It also showed a moderate oral bioavailability and good safety in vivo. Therefore, compound 9k has been selected as a novel-scaffold lead for further structural optimizations or as a chemical probe for exploring anticancer pathways of this kinds of compounds. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.