6-chloro-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine | 1250847-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1250847-37-0
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O
• 分子量: 235.673
• InChiKey: GOCINEIMMMWDEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.17h， 生成 6-(4-{[4-(2-chlorobenzoyl)piperazin-1-yl]carbonyl}phenyl)-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel Bcr–Abl inhibitors targeting myristoyl pocket and ATP site

  摘要：

  Bcr-Abl plays an essential role in the pathogenesis and development of chronic myeloid leukaemia (CML). Inhibition of Bcr-Abl has great potential for therapeutic intervention in CML. In order to obtain novel and potent Bcr-Abl inhibitors, twenty seven 4,6-disubstituted pyrimidines were synthesized and evaluated herein. The biological results indicated that four compounds of them (C4, C5, C16, and C23) were potent Bcr-Abl inhibitors which were comparable to positive control. Moreover, C4 and C5 displayed promising antiproliferative activity against K562 cells. The results suggested that these 4, 6-disubstituted pyrimidines could serve as promising leads for further optimization of Bcr-Abl inhibitors. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.10.030
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 间氨基苯甲醚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-chloro-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗癌剂作为新型秋水仙碱结合位点抑制剂的 4,6-嘧啶类似物的发现和生物学评价

  摘要：

  新型 4,6-嘧啶类似物被设计并合成为具有有效抗增殖活性的秋水仙碱结合位点抑制剂 (CBSI)。其中，化合物17j对6种人类癌细胞系的活性最强，IC 50值为1.1 nM至4.4 nM，是A549细胞中先导化合物3的76倍。与微管蛋白复合的17j的共晶结构证实了秋水仙碱结合位点的关键结合模式。此外，17j在生化测定中抑制微管蛋白聚合，解聚细胞微管，诱导 G2/M 停滞，抑制细胞迁移，促进细胞凋亡的启动。在体内，17j有效抑制原发性肿瘤生长，在 A549 异种移植模型中肿瘤生长抑制率为 42.51% (5 mg/kg) 和 65.42% (10 mg/kg)。总而言之，17j代表了有前途的新一代 CBSI。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115085

文献信息

• SUBSTITUTED PYRIDINES AND PYRIMIDINES
  申请人：Mihovilovic Marko

  公开号：US20120294835A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Provided is a compound of formula (I), and/or salt thereof, wherein the radicals have various meanings, a process for producing cardiomyocyte-like cells from mammalian cells by culturing mammalian cells in the presence of the compound of formula (I), the pharmaceutical use of compounds of formula (I) for producing cardiomyocyte-like cells from omnipotent, pluripotent, or lineage committed mammalian cells, and the use of thus produced cardiomyocyte-like cells for treating disorders associated with impaired function of the heart.

  提供的是式（I）的化合物和/或其盐， 其中基团具有各种含义，一种从哺乳动物细胞中培养类心肌细胞的方法，通过在存在式（I）的化合物的情况下培养哺乳动物细胞，化合物式（I）用于从全能、多能或已分化的哺乳动物细胞中产生类心肌细胞的药用途，以及用于治疗与心脏功能受损有关的疾病的由此产生的类心肌细胞。
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of N4,N6-disubstituted pyrimidine-4,6-diamine derivatives as potent EGFR inhibitors in non-small cell lung cancer
  作者：Yuan Zhang、Handeng Lv、Lu Luo、Yong Xu、Yaqian Pan、Yuewu Wang、Han Lin、Jianhua Xiong、Ping Guo、Jinsan Zhang、Xiaokun Li、Faqing Ye

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.031

  日期：2018.9

  A novel series of 4, 6-disubstituted pyrimidines derivatives were designed, synthesized, and evaluated as epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors for non-small cell lung cancer(NSCLC). 4, 6-disubstituted pyrimidines as core structure was utilized to substitute the lead structure AZD3759 of the quinazoline basic skeleton via an approach involving scaffold hopping. It was found that compound

  设计，合成，评价了一系列新颖的4、6-二取代嘧啶衍生物，作为非小细胞肺癌（NSCLC）的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。通过使用涉及支架跳跃的方法，利用4、6-二取代的嘧啶作为核心结构来取代喹唑啉基本骨架的前导结构AZD3759。结果发现，与AZD3759相比，化合物Yfq07在体外和体内均表现出最佳的抑制作用：Yfq07与AZD3759相比，它具有竞争性ATP抑制作用，多种目标作用，并且还具有更强的针对H3255，A431，HCC827，PC-9和H1975的活性。此外，还可以观察到更强的促凋亡作用，即抑制细胞G2 / M期对A431，H3255，HCC827和H1975的作用。在这项研究中，最终目标是改变核心结构，以改善其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的性能，同时保持整体效能。进一步探索了Yfq07作为一种有效的4，6-嘧啶类抗癌药，用于治疗人非小细胞肺癌。
• Design, synthesis and structure-activity relationship studies of a focused library of pyrimidine moiety with anti-proliferative and anti-metastasis activities in triple negative breast cancer
  作者：Dahong Yao、Yuxin Zhou、Lingjuan Zhu、Liang Ouyang、Jin Zhang、Yingnan Jiang、Yuqian Zhao、Dejuan Sun、Shilin Yang、Yang Yu、Jinhui Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.067

  日期：2017.11

  characterized by high aggression, poor prognosis, and lack of targeted therapies. In this study, based on the structural features of type II kinase inhibitors, we designed and synthesized a focused library of 41 pyrimidine derivatives possessing potent anti-proliferation activity, Y29 showed the most potent activity against MDA-MB-231 cells. Subsequently, we carried out target prediction, homology modeling

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种临床难题，具有独特的临床和病理学特征，其特征是攻击性高，预后差和缺乏靶向治疗。在这项研究中，基于II型激酶抑制剂的结构特征，我们设计并合成了具有41个嘧啶衍生物的聚焦文库，这些衍生物具有强大的抗增殖活性，Y29对MDA-MB-231细胞的活性最强。随后，我们进行了目标预测，同源性建模，分子对接，动力学模拟和酶活性的测定。结果表明PDGFR-β是其潜在的靶标。
• 一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂 及其制备方法和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN104262263B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明公开了一种N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R为单取代基或双取代基，取代基为烷基或卤素；R1为单取代基或双取代基，取代基为烷基或卤素。该系列抑制剂体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明提供的N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。
• 一种N4-(3-甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向 DDR1抑制剂及其制备和应用
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN111793035B

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明公开了一种N4‑(3‑甲氧基苯基)‑嘧啶二胺类靶向DDR1抑制剂及其制备方法与应用。本发明的N4‑(3‑甲氧基苯基)‑嘧啶二胺类靶向DDR1抑制剂表现出可缓解非小细胞肺癌吉非替尼耐药细胞PC‑9G，并对另外3株DDR1高表达的细胞具有一定的抗肿瘤活性。根据抗肿瘤活性测试结果，化合物D 06在PC‑9G细胞中表现出了优于先导药Yfq07的生物活性；并对DDR1高表达的A549,A431和HCT116都表现出了较好的活性(IC50＝1.20～2.53μM)，且接近或优于先导药Yfq07；DDR1激酶测试结果显示，在10μM浓度下抑制率达76.2％，选择性较先导药Yfq07高出3倍多；同时，经Western blot实验证实化合物D 06能够抑制PC‑9G细胞中DDR1的磷酸化。