免疫系统使用Toll样受体(TLR)家族的成员识别各种病原体和宿主衍生的分子,从而启动免疫反应。尽管TLR介导的促炎性免疫反应对于宿主防御至关重要,但长时间而过度的激活会导致炎症病理,表现为多种疾病。因此,TLR信号通路的小分子
抑制剂有望作为抗炎药。我们先前发现了一类三芳基
吡唑化合物,可通过调节该途径必不可少的蛋白质间相互作用来抑制TLR信号传导。现在,我们已经系统地研究了抑制该途径必不可少的结构特征,揭示了可抑制所有测试的TLR的化合物(pan-TLR信号
抑制剂)以及选择性抑制某些TLR的化合物的特征。这些发现揭示了有趣的化合物类别,可以针对由不同TLR控制的特定炎症疾病进行优化。