di(hexadecyl) N-(N,N'-di-Boc-lysyl)glutamate | 929697-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di(hexadecyl) N-(N,N'-di-Boc-lysyl)glutamate
• CAS: 929697-39-2
• 化学式: C₅₃H₁₀₁N₃O₉
• 分子量: 924.4
• InChiKey: HHKJCCDJQLNGMY-ZYBCLOSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.89
• 重原子数：
  65.0
• 可旋转键数：
  42.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  158.36
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di(hexadecyl) N-(N,N'-di-Boc-lysyl)glutamate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成和评价新型脂肽作为有效基因传递和基因沉默的载体

  摘要：

  基于核酸的疗法最近已成为新一代的新一代药物，用于治疗和预防病毒感染，癌症和遗传疾病，但由于其向靶细胞的递送相对较弱，因此其广泛使用受到限制。具有肽亲水结构域的合成阳离子两亲物用作非病毒基因递送的试剂是一种有吸引力的方法。我们开发了合成脂族肽的方案，该脂族肽在疏水域中具有不同的烃链长度，而在极性头中具有不同的氨基酸。对于获得的衍生物，我们确定了转染效率，临界囊泡浓度，粒径，ζ电位和聚集体稳定性。我们发现，如果鸟氨酸是两亲物中极性头的一部分，则转染效率会提高。脂质体形成OrnOrnGlu（C 16 H 33）2最有希望的两亲物被更仔细地检查。已经显示脂肽在不同细胞系中具有低毒性（体外和体内）和高pDNA和siRNA的转染效率。另外，基于该脂肽的脂质体的生产是简单，快速和廉价的。因此，OrnOrnGlu（C 16 H 33）2是用于基因传递和基因沉默的有前途的载体。

  DOI：

  10.1016/j.ejpb.2016.03.014
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 di(hexadecyl) N-(N,N'-di-Boc-lysyl)glutamate
  参考文献：
  名称：

  Reagent for introduction of protein or gene

  摘要：

  本发明提供了一种用于将蛋白质或基因引入细胞的试剂。本发明的试剂例如是一种用于将蛋白质或基因引入细胞的试剂，包括以下式(I)-1所代表的阳离子氨基酸型脂质的组合物： （其中在式(I)-1中：L是单键，—CONH—，或—S—S—；M1是—(CH2)k—或—(CH2CH2O)k—（其中k是0到14之间的整数）；m1和m2分别是介于11和21之间的整数（在这方面，当提供一种用于将基因引入细胞的试剂时，排除了m1和m2都为15的情况）。

  公开号：

  US08338643B2

文献信息

• pH-sensitive cationic lipopeptides for the design of drug-delivery systems
  作者：Yu. L. Sebyakin、U. A. Budanova

  DOI：10.1134/s1068162006050025

  日期：2006.9

  Lipopeptides on the basis of L-glutamic acid and glutamine di- and monoesters with aliphatic alcohols of various lengths that contain L-arginine, L-ornithine, and L-lysine were synthesized. The behavior of these amphiphiles in aqueous medium was shown to depend on their structure.
• Evaluation of pH-responsive liposomes containing amino acid-based zwitterionic lipids for improving intracellular drug delivery in vitro and in vivo
  作者：Yosuke Obata、Shoji Tajima、Shinji Takeoka

  DOI：10.1016/j.jconrel.2009.10.023

  日期：2010.3

  We developed pH-responsive liposomes containing synthetic glutamic acid-based zwitterionic lipids and evaluated their properties both in vitro and in vivo with the aim of constructing an efficient liposome-based systemic drug delivery system. The glutamic acid-based lipids; 1,5-dihexadecyl N-glutamyl-L-glutamate (L1) and 1,5-dihexadecyl N,N-diglutamyl-lysyl-L-glutamate (L2) were synthesized as a pH-responsive component of liposomes that respond to endosomal pH. The zeta potential of liposomes containing L1 or L2 was positive when the solution pH was below 4.6 or 5.6, respectively, but negative at higher pH values. The pH-responsive liposomes showed improved fusogenic potential to an endosome-mimicking anionic membrane at acidic pH, where the zeta potential of the liposomes was positive. We then prepared doxorubicin (DOX)-encapsulating liposomes containing L1 or 12, and clarified by confocal microscopic studies that the contents were rapidly transferred into both the cytoplasm and nucleus. Release of DOX from the endosomes mediated by the pH-responsive liposomes dramatically inhibited cancer cell growth. The L2-liposomes were slightly more effective than L1-liposomes as a drug delivery system. Intravenously injected L2-liposomes displayed blood persistence comparable to that of conventional phospholipid (PC)-based liposomes. Indeed, the antitumor efficacy of L2-liposomes was higher than that of PC-based liposomes against a xenograft breast cancer tumor in vivo. Thus, the high performance of L2-liposomes results from both efficient intracellular drug delivery and comparable blood persistence in comparison with the conventional PC-based liposomes in vitro and in vivo. (C) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.