Butanedioic acid, 1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-yl] 4-[(4S)-4-ethyl-3,4,12,14-tetrahydro-3,14-dioxo-1H-pyrano[3a(2),4a(2):6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl] ester | 1639110-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: Butanedioic acid, 1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-yl] 4-[(4S)-4-ethyl-3,4,12,14-tetrahydro-3,14-dioxo-1H-pyrano[3a(2),4a(2):6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl] ester
• 英文别名: 4-O-[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 1-O-[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] butanedioate
• CAS: 1639110-38-5
• 化学式: C₃₉H₄₂N₂O₁₁
• 分子量: 714.769
• InChiKey: AWZTUNNKHOCSIR-PLUIUCHISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.16
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  150.71
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  青蒿琥酯 、 喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以40%的产率得到Butanedioic acid, 1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-yl] 4-[(4S)-4-ethyl-3,4,12,14-tetrahydro-3,14-dioxo-1H-pyrano[3a(2),4a(2):6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl] ester
  参考文献：
  名称：

  具有抗炭黑素活性的青蒿素衍生物对人DNA拓扑异构酶1具有抑制作用。

  摘要：

  青蒿琥酯酸和青蒿素是对多种类型的癌细胞系具有混杂抗癌活性的天然物质。这些化合物的作用机理与通过倍半萜药效基团内过氧化物桥的裂解形成反应性自由基物质有关。在这里我们建议拓扑异构酶1作为可能的分子靶点，以改善这些化合物的抗癌活性。在这种情况下，我们报道青蒿琥酯酸和青蒿素的新型杂合和二聚体衍生物，以喜树碱和SN38作为侧链生物效应子，可以抑制酵母细胞的生长，该酵母细胞过表达人拓扑异构酶1及其体外酶活性。这些衍生物在黑素瘤细胞系中还显示出比喜树碱和紫杉醇更高的抗癌活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00131