<2R-<2α(R^*),4β>>-2-<2-(ethylamino)-2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>ethyl>-5,5-dimethyl-4-thiazolidinecarboxylic acid | 66317-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: <2R-<2α(R^*),4β>>-2-<2-(ethylamino)-2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>ethyl>-5,5-dimethyl-4-thiazolidinecarboxylic acid
• 英文别名: benzylpenicilloic acid α-(N-ethylamide)；benzylpenicilloic acid α-ethylamide；(2R,4S)-2-[(1R)-2-(ethylamino)-2-oxo-1-[(2-phenylacetyl)amino]ethyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 66317-01-9
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₄S
• 分子量: 379.48
• InChiKey: QLMXTBBDEDJJSY-IJEWVQPXSA-N

物化性质

• 熔点：
  99-101 °C
• 沸点：
  713.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <2R-<2α(R^*),4β>>-2-<2-(ethylamino)-2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>ethyl>-5,5-dimethyl-4-thiazolidinecarboxylic acid 、 (S)-2-[(3-Amino-2-hydroxy-propyl)-methyl-amino]-N-tert-butyl-3-cyclohexyl-propionamide; hydrochloride 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R,4S)-2-((R)-Ethylcarbamoyl-phenylacetylamino-methyl)-5,5-dimethyl-thiazolidine-4-carboxylic acid {3-[((S)-1-tert-butylcarbamoyl-2-cyclohexyl-ethyl)-methyl-amino]-2-hydroxy-propyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  一系列青霉素衍生的HIV蛋白酶抑制剂的合成与构效关系：含有P1'和P2'取代基的杂环系统。

  摘要：

  作为我们基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分的早期工作的扩展，我们发现十氢异喹啉基团（也存在于Ro 31-8959中）可有效替代C2对称青霉素衍生的二聚体中的噻唑烷单元之一。外消旋环氧化合物6与[3S- [3α，4aα，8aα]]-十氢-N-（1，1-二甲基乙基）-3-异喹啉羧酰胺的反应得到非对映异构体34a和34b。确定34a的羟基的立体化学为（S）。衍生自34a和34b的胺与噻唑烷8a的反应分别得到50和51。化合物50是有效的HIV蛋白酶抑制剂（IC50 = 23 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（EC50 C8166细胞= 50 nM）。但是，狗体内化合物50及其类似物的药代动力学较差，

  DOI：

  10.1021/jm00048a007
• 作为产物：
  描述：

  penicillin G N-ethylpiperidine salt 、 乙胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以69.2%的产率得到<2R-<2α(R^*),4β>>-2-<2-(ethylamino)-2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>ethyl>-5,5-dimethyl-4-thiazolidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列来自青霉素的HIV-1蛋白酶C2对称抑制剂：合成，相互作用方式和构效关系。

  摘要：

  通过随机筛选将C2对称二酯1鉴定为HIV-1蛋白酶的新型抑制剂。这导致了从容易获得的青霉素制备一系列相关的更有效的酰胺。许多化合物在感染HIV-1的MT-4细胞中显示出有效的抗病毒活性，并具有在感染的C8166细胞中抑制合胞体形成的能力，而没有细胞毒性的证据。该化合物对其他天冬氨酰蛋白酶（肾素，胃蛋白酶和组织蛋白酶D）无活性。结构-活性关系支持与酶的对称相互作用。乙酰胺3的药代动力学评估表明，乙酰胺3血浆清除迅速，口服生物利用度低。

  DOI：

  10.1021/jm00073a011

文献信息

• A new method for preparing D-penicillamine. Reaction of benzylpenicilloic acid .ALPHA.-amides with arylamines.
  作者：TOSHIHISA OGAWA、KAZUYUKI TOMISAWA、KAORU SOTA

  DOI：10.1248/cpb.36.1957

  日期：——

  Benzylpenicilloic acid α-amides (1a-d) prepared by aminolysis of benzylpenicillin were treated with arylamines (2, 7, 9 and 13a-f) in the presence of acetic acid to give D-penicillamine (3) in good yield and high purity. The structures pf the by-products formed in these reactions were also determined.

  通过苯氧青霉素的胺解制备的苄基青霉素酸α-酰胺（1a-d），在醋酸存在下用芳香胺（2, 7, 9和13a-f）处理，以良好产率和高度纯度得到了D-青霉胺（3）。同时，还确定了这些反应中形成副产物的结构。
• Thiazolidine ring opening in penicillin derivatives. Part 2. Enamine formation
  作者：Andrew M. Davis、Nicola J. Layland、Michael I. Page、Frances Martin、Rory More O'Ferrall

  DOI：10.1039/p29910001225

  日期：——

  the thiazolidine ring and reversibly generate an enamine intermediate. Kinetic analysis and hydrolysis in D2O do not indicate a significant build-up of this intermediate during hydrolysis of the methyl ester. However, over the pH range 4–11 the rate of thiazolidine ring opening is competitive with hydrolysis of the ester function. The deuterium solvent kinetic isotope effect on the ring closure reaction

  （3 S，5 R，6 R）-苄基青霉甲基酯和相应的羧酰胺和N-乙基酰胺的碱水解伴随在285 nm处的吸光度增加。这归因于跨越C6-C5的竞争性消除反应，以打开噻唑烷环并可逆地生成烯胺中间体。动力学分析和在D 2 O中的水解未表明该中间体在甲酯水解过程中的明显积累。但是，在4-11的pH范围内，噻唑烷开环速率与酯官能团的水解竞争。氘溶剂动力学同位素对闭环反应的作用是7.5。
• OGAWA, TOSHIHISA;TOMISAWA, KAZUYUKI;SOTA, KAORU, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 6, 1957-1962
  作者：OGAWA, TOSHIHISA、TOMISAWA, KAZUYUKI、SOTA, KAORU

  DOI：——

  日期：——