2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid | 1784145-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid
• CAS: 1784145-36-3
• 化学式: C₆H₈O₃
• 分子量: 128.128
• InChiKey: BQBKRRKIZVFNCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P332+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H315,H318,H335
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid 在 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.67h， 生成 2-(2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl)-N-(1-cyclopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-7-isopropoxyimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BIO-8169 的发现─一种用于治疗神经炎症的高效、选择性、脑渗透性 IRAK4 抑制剂

  摘要：

  白细胞介素受体相关激酶 4 (IRAK4) 在通过 Toll 样和白细胞介素 1 受体的先天免疫信号传导中发挥重要作用，是治疗炎症性疾病和癌症的一个有吸引力的靶点。我们之前报道了强效、选择性和脑渗透性咪唑并嘧啶系列 IRAK4 抑制剂的开发。然而，先导分子BIO-7488 ( 1 ) 溶解度低，导致PK 变化、化合物积累和体内耐受性差。在此，我们描述了一系列具有改善的溶解度的吡啶酮类似物的发现，这些类似物具有高效、选择性并表现出理想的 PK 特性，包括良好的口服生物利用度和出色的脑渗透性。 BIO-8169 ( 2 ) 减少体内促炎细胞因子的产生，在啮齿动物和狗的安全性研究中具有良好的耐受性，其边缘远高于预测的有效暴露量，并且在多发性硬化症小鼠模型中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00560

文献信息

• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE SERVANT D'INHIBITEURS D'IRAK4 ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2022140425A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  This disclosure relates to imidazo[ 1,2-a]pyridinyl derivatives of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, Formula (I) in which all of the variables are as defined in the specification, capable of modulating the activity of IRAK4. The disclosure further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their use in the treatment and management of diseases or disorders including inflammatory disease, autoimmune disease, cancer, cardiovascular disease, a disease of the central nervous system, disease of the skin, an ophthalmic disease and condition, and a bone disease.

  本公开涉及公式(I)的咪唑[1,2-a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，公式(I)中所有变量如规范所定义，能够调节IRAK4活性。本公开进一步提供其制备方法，医药用途，特别是在治疗和管理包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病、中枢神经系统疾病、皮肤疾病、眼科疾病和状况以及骨疾病等疾病或障碍中的应用。
• IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3990454A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020263980A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  This invention relates to Imidazo[l,2-a]pyridinyl Derivatives of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, capable of modulating the activity of IRAK4. The invention further provides a method of manufacturing compounds of the invention, and methods for their therapeutic use. The invention further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their use in the treatment and management of diseases or disorders including inflammatory disease, autoimmune disease, cancer, cardiovascular disease, a disease of the central nervous system, disease of the skin, an ophthalmic disease and condition, and a bone disease.
• PRODRUGS OF PAN-KRAS INHIBITORS
  申请人：[en]MIRATI THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023244600A1

  公开（公告）日：2023-12-21

  The present invention relates to prodrugs of specific compounds that inhibits multiple mutated forms of KRas, i.e., the pan-KRas inhibitors. In particular, the present invention relates to prodrugs of these pan-KRas compound, pharmaceutical compositions comprising the prodrugs and methods of use therefor.