(R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-1′-(p-tolyl)-1′H-spiro[indoline-3,4′-pyrimidine]-2,2′,6′(3′H,5′H)-trione | 1188395-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-1′-(p-tolyl)-1′H-spiro[indoline-3,4′-pyrimidine]-2,2′,6′(3′H,5′H)-trione
• 英文别名: (R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-1'-(p-tolyl)-1'H-spiro[indoline-3,4'-pyrimidine]-2,2',6'(3'H,5'H)-trione；3-(4-methylphenyl)-1'-(2,2-diethoxyethyl)spiro[5,6-dihydropyrimidin-6,3';2',3'-dihydro-1H-indolyl]-2,2',4-trione；3-(4-methylphenyl)-1'-(2,2-diethoxyethyl)-spiro[5,6-dihydropyrimidin-6,3'-2',3'-dihydro-1H-indoyl]-2,2',4-trione；(6R)-1'-(2,2-diethoxyethyl)-3-(4-methylphenyl)spiro[1,3-diazinane-6,3'-indole]-2,2',4-trione
• CAS: 1188395-65-4
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₅
• 分子量: 437.495
• InChiKey: ARKOAXLAQGKYOJ-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-1′-(p-tolyl)-1′H-spiro[indoline-3,4′-pyrimidine]-2,2′,6′(3′H,5′H)-trione 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 2-[(R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-2-oxo-3-(3-p-tolylureido)-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl]-N-p-tolylacetamide
  参考文献：
  名称：

  手性Isatin衍生酮亚胺的不对称乙酸-曼尼希反应及其应用

  摘要：

  靛红的一个高效将TMSOTf介导的非对称乙酸曼尼希反应衍生的叔丁基亚酮亚胺和小号-苯基硫代乙研制，得到的直接合成吲哚基β 3,3 -氨基甲酸硫酯具有优良的选择性（DR> 98： 2）。（+）-AG-041R和3-氨基吡咯并吲哚啉的合成已利用开发的方法完成。

  DOI：

  10.1039/c7ob02407j
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium tert-butylate 、 四丁基碘化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-1′-(p-tolyl)-1′H-spiro[indoline-3,4′-pyrimidine]-2,2′,6′(3′H,5′H)-trione
  参考文献：
  名称：

  手性Isatin衍生酮亚胺的不对称乙酸-曼尼希反应及其应用

  摘要：

  靛红的一个高效将TMSOTf介导的非对称乙酸曼尼希反应衍生的叔丁基亚酮亚胺和小号-苯基硫代乙研制，得到的直接合成吲哚基β 3,3 -氨基甲酸硫酯具有优良的选择性（DR> 98： 2）。（+）-AG-041R和3-氨基吡咯并吲哚啉的合成已利用开发的方法完成。

  DOI：

  10.1039/c7ob02407j

文献信息

• Catalytic Enantioselective Decarboxylative Mannich-Type Reaction of <i>N</i>-Unprotected Isatin-Derived Ketimines
  作者：Masanao Sawa、Shotaro Miyazaki、Ryohei Yonesaki、Hiroyuki Morimoto、Takashi Ohshima

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02306

  日期：2018.9.7

  The first catalytic enantioselective decarboxylative Mannich-type reaction of N-unprotected ketimines is reported, directly providing N-unprotected 3-tetrasubstituted 3-aminooxindoles in high yield and ee without protection/deprotection steps. The utility of this reaction is demonstrated in the short step synthesis of (+)-AG-041R.

  报道了N-未保护的酮亚胺的第一个催化对映选择性脱羧曼尼希型反应，无需保护/去保护步骤即可直接以高收率和ee提供N-未保护的3-四取代的3-氨基羟吲哚。该反应的实用性在（+）-AG-041R的短步合成中得到证明。
• Highly enantioselective intramolecular aza-spiroannulation onto indoles using chiral rhodium catalysis: asymmetric entry to the spiro-β-lactam core of chartellines
  作者：Shigeki Sato、Masatoshi Shibuya、Naoki Kanoh、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1039/b913770j

  日期：——

  A versatile, highly enantiocontrolled entry to the spiro-β-lactam core of chartellines has been developed by expanding the scope of oxidative nitrogen atom transfer methodology based on chiral Rh-nitrenoid species.

  通过扩大基于手性 Rh-nitrenoid 物种的氧化氮原子转移方法的范围，我们开发出了一种多功能、高度对映控制的进入海藻酸螺δ-内酰胺核心的方法。
• Chiral aldehyde catalysis enables direct asymmetric α-substitution reaction of N-unprotected amino acids with halohydrocarbons
  作者：Hao-Ran Shen、Chao-Xing Li、Xin Jiang、Yao Lin、Jian-Hua Liu、Fang Zhu、Zhu-Lian Wu、Tian Cai、Wei Wen、Rong-Xing He、Qi-Xiang Guo

  DOI：10.1039/d3sc01294h

  日期：——

  a simple chiral BINOL-aldehyde catalyst or combining catalysts of a chiral aldehyde and Lewis acid ZnCl2, the asymmetric α-arylation, α-allylation, and α-benzylation of amino acid esters with the corresponding halohydrocarbons proceed smoothly, producing α,α-disubstituted α-amino acids in moderate-to-high yields and good-to-excellent enantioselectivities. The asymmetric α-arylation reaction can be applied

  容易获得的氨基酸与卤代烃的直接催化 α-烃基化是产生 α,α-二取代的非蛋白原性 α-氨基酸化合物的最直接的方法之一。然而，所有报告的方法都依赖于 N-保护的氨基酸作为起始材料。在此，我们报告了三种高效醛催化的 N-未保护氨基酸酯与芳基、烯丙基和苄基卤化物的直接 α-烃基化反应。通过推广简单的手性 BINOL-醛催化剂或结合手性醛和路易斯酸 ZnCl 2的催化剂，氨基酸酯与相应卤代烃的不对称α-芳基化、α-烯丙基化和α-苄基化反应顺利进行，以中等到高产率和良好到优异的对映选择性生产α,α-二取代的α-氨基酸. 该不对称α-芳基化反应可用于临床候选化合物(+)-AG-041R的形式合成。基于对照实验给出的结果，提出了三种反应模型来说明立体选择性控制结果。
• Mouri, Shinsuke; Chen, Zhihua; Mitsunuma, Harunobu, Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, p. 1255 - 1257
  作者：Mouri, Shinsuke、Chen, Zhihua、Mitsunuma, Harunobu、Furutachi, Makoto、Matsunaga, Shigeki、Shibasaki, Masakatsu

  DOI：——

  日期：——
• An Expedient Route to a Potent Gastrin/CCK-B Receptor Antagonist (+)-AG-041R
  作者：Shigeki Sato、Masatoshi Shibuya、Naoki Kanoh、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/jo901352u

  日期：2009.10.2

  An enantiocontrolled synthesis of (+)-AG-041R (1), a potent gastrin/CCK-B receptor antagonist, has been achieved employing a chiral rhodium(II)-catalyzed, oxidative intramolecular aza-spiroannulation as the key step.