methyl 8-chloro-6-oxooctanoate | 41324-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 8-chloro-6-oxooctanoate
• 英文别名: Methyl-6-oxo-8-chlor-octanoat
• CAS: 41324-35-0
• 化学式: C₉H₁₅ClO₃
• 分子量: 206.669
• InChiKey: QYRJJEJBDHZFKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-chloro-6-oxooctanoate 在 D-葡萄糖 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 14.0h， 以87%的产率得到methyl (R)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate
  参考文献：
  名称：

  开发具有改进的活性、立体选择性和减轻底物抑制的工程化酮还原酶，用于关键 (R)-α-硫辛酸前体的对映选择性合成

  摘要：

  ( R )-8-氯-6-羟基辛酸甲酯 (( R )-MCHO, ( R ) -2a ) 是可用于生产 ( R )-α-硫辛酸 (( R )- LA) 具有药学和饮食意义。由于其高原子经济性、100% 的最大理论产率和环境友好性，酮还原酶 (KRED) 催化的 ε-酮酯8-氯-6-氧代辛酸甲酯 (MCOO, 1a ) 的立体选择性还原代表了一种高效的( R ) -2a的合成具有挑战性的方法。我们在此报告多功能 KRED 的开发，称为Ss CRL211H/V127A/L135I，通过酶筛选和结构指导的蛋白质工程，在反应前状态和自由状态分子动力学 (MD) 模拟中通过酶/底物结合模式的比较分析辅助。相对于野生型Ss CR，该酶变体显示出向1a增加 2.8 倍的k cat (16.77 s -1 ) ，提高立体选择性 (98.0% ee)，并且没有底物抑制。通过进行完整的反卷积实验和 MD 模拟，

  DOI：

  10.1016/j.mcat.2022.112208
• 作为产物：
  描述：

  乙烯 、 甲基脂肪酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以79.7%的产率得到methyl 8-chloro-6-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  开发具有改进的活性、立体选择性和减轻底物抑制的工程化酮还原酶，用于关键 (R)-α-硫辛酸前体的对映选择性合成

  摘要：

  ( R )-8-氯-6-羟基辛酸甲酯 (( R )-MCHO, ( R ) -2a ) 是可用于生产 ( R )-α-硫辛酸 (( R )- LA) 具有药学和饮食意义。由于其高原子经济性、100% 的最大理论产率和环境友好性，酮还原酶 (KRED) 催化的 ε-酮酯8-氯-6-氧代辛酸甲酯 (MCOO, 1a ) 的立体选择性还原代表了一种高效的( R ) -2a的合成具有挑战性的方法。我们在此报告多功能 KRED 的开发，称为Ss CRL211H/V127A/L135I，通过酶筛选和结构指导的蛋白质工程，在反应前状态和自由状态分子动力学 (MD) 模拟中通过酶/底物结合模式的比较分析辅助。相对于野生型Ss CR，该酶变体显示出向1a增加 2.8 倍的k cat (16.77 s -1 ) ，提高立体选择性 (98.0% ee)，并且没有底物抑制。通过进行完整的反卷积实验和 MD 模拟，

  DOI：

  10.1016/j.mcat.2022.112208

文献信息

• Oxidoreduktase
  申请人：Juelich Enzyme Products GmbH

  公开号：EP1437401A1

  公开（公告）日：2004-07-14

  Die vorliegende Erfindung betrifft eine NADPH abhängige Oxidoreduktase, die aus Lactobacilli erhältlich ist, ein enzymatisches Verfahren zur enantioselektiven Reduktion von 2-Oxosäureestern zu den entsprechenden chiralen S-2-Hydroxysäureestern und ein enzymatisches Verfahren zur enantioselektiven Gewinnung von S-2-Hydroxysäureestern mit enzymgekoppelter Coenzymregenerierung.

  本发明涉及一种可从乳酸菌中获得的 NADPH 依赖性氧化还原酶、一种将 2-氧代酸酯对映选择性还原为相应手性 S-2- 羟基酸酯的酶法工艺，以及一种通过酶耦合辅酶再生对映选择性回收 S-2- 羟基酸酯的酶法工艺。
• Candida carbonyl reductase and method for preparing (R)-lipoic acid precursor
  申请人：East China University of Science and Technology

  公开号：US10294479B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Disclosed herein is Candida parapsilosis CGMCC 9630, the carbonyl reductase expressed by said strain and the encoding gene and amino acid sequence thereof, the recombinant expression vector and recombinant expression transformant containing said gene sequence, and use of whole cells of Candida parapsilosis, carbonyl reductase or corresponding recombinant transformant thereof as catalyst in catalyzing asymmetric reduction of prochiral carbonyl compounds, particularly reduction of 6-carbonyl-8-halogenocaprylate to prepare the synthetic precursor of (R)-α-lipoic acid, (R)-6-hydroxy-8-halogenocaprylate. In comparison to other methods of asymmetric reduction for preparing (R)-6-hydroxy-8-halogenocaprylate, the disclosure has advantages of high substrate concentration, mild reaction conditions, environmental friendship, high yield, and high optical purity of the product, and thus has good prospect in industrial production of (R)-α-α-lipoic acid.

  本文公开了副丝状念珠菌 CGMCC 9630、由所述菌株表达的羰基还原酶及其编码基因和氨基酸序列、重组表达载体和含有所述基因序列的重组表达转化子，以及使用副丝状念珠菌的全细胞、羰基还原酶或其相应的重组转化子作为催化剂，催化手性羰基化合物的不对称还原，特别是还原 6-羰基-8-卤代辛酸酯以制备(R)-α-硫辛酸的合成前体(R)-6-羟基-8-卤代辛酸酯。与其他不对称还原法制备(R)-6-羟基-8-卤代辛酸相比，本发明具有底物浓度高、反应条件温和、环境友好、产率高、产物光学纯度高等优点，因此在(R)-α-α-硫辛酸的工业化生产中具有良好的应用前景。
• Method for the enantioselective reduction of 8-chloro-6-oxo-octanoic acid alkyl esters
  申请人：——

  公开号：US20030180896A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The invention relates to a process for the production of (R)- or (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoic acid alkyl esters of the general formula (R)-II or (S)-II, 1 in which R means C 1-4 alkyl, from 8-chloro-6-oxo-octanoic acid alkyl esters of the general formula I, 2 in which R has the above meaning. The desired enantiomers are produced biocatalytically in an enantioselective reduction, wherein as desired the strains Mucor racemosus are used for (S)-II compounds and Geotrichum candidum for (R)-II compounds. The resultant esters may, in known manner, be converted stereospecifically into (R)-&agr;-lipoic acid.

  本发明涉及通式为(R)-II或(S)-II的(R)-或(S)-8-氯-6-羟基辛酸烷基酯的生产工艺、 1 其中 R 指 C 1-4 烷基，来自通式 I 的 8-氯-6-氧代辛酸烷基酯、 2 其中 R 具有上述含义。 所需的对映体是在对映体选择性还原中通过生物催化产生的，其中(S)-II 化合物使用 Mucor racemosus 菌株，(R)-II 化合物使用 Geotrichum candidum 菌株。 所得酯类可按已知方式立体定向转化为 (R)-&agr;-lipoic acid。
• Method for the production of (r)-and (s)-8-chloro-6-hydroxy-octanic acid alkyl esters by enzymatic reduction
  申请人：Muller Michael

  公开号：US20050032180A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The invention relates to a method for the production of (R)- or (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoic acid alkyl esters of the general formula (R)-II or (S)-II in which R has the meaning C 1-4 -alkyl, from 8-chloro-6-oxooctanoic acid alkyl esters of the general formula I in which R has the above meaning, by enzymatic reduction using alcohol dehydrogenases, such as Lactobacillus brevis or Thermoanaerobium brokii , in the presence of cofactor regeneration systems. The resulting (R)- and (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoic acid esters can be converted in a known manner into (R)-α-lipoic acid and (S)-α-lipoic acid, respectively.

  本发明涉及一种生产通式为(R)-II或(S)-II的(R)-或(S)-8-氯-6-羟基辛酸烷基酯的方法。 其中 R 的含义为 C 1-4 -烷基，由通式 I 的 8-氯-6-氧代辛酸烷基酯组成 其中 R 具有上述含义，通过使用醇脱氢酶进行酶还原，如 乳酸杆菌 或 酵母菌 在辅因子再生系统存在的情况下进行酶还原。 得到的(R)-和(S)-8-氯-6-羟基辛酸酯可按已知方式分别转化为(R)-α-硫辛酸和(S)-α-硫辛酸。
• Oxidoreductase
  申请人：Bobkova Maria

  公开号：US20050191735A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to an NADPH-dependent oxidoreductase available from Lactobacilli , to an enzymic method for enantioselective reduction of 2-oxo acid esters to the corresponding chiral S-2-hydroxy acid esters and to an enzymic method of enantioselectively obtaining S-2-hydroxy acid esters by enzyme-coupled coenzyme regeneration.

  本发明涉及一种 NADPH 依赖性氧化还原酶，可从以下细菌中获得 乳酸杆菌 本发明涉及一种将 2-氧代酸酯对映选择性还原为相应手性 S-2- 羟基酸酯的酶法，以及一种通过酶耦合辅酶再生对映选择性获得 S-2- 羟基酸酯的酶法。