ethyl 4-cyclohexyl-2-isopropyl-3-oxobutanoate | 1268381-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-cyclohexyl-2-isopropyl-3-oxobutanoate
• 英文别名: Ethyl 4-cyclohexyl-3-oxo-2-propan-2-ylbutanoate
• CAS: 1268381-89-0
• 化学式: C₁₅H₂₆O₃
• 分子量: 254.37
• InChiKey: ADGXOLFRBMEPRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-cyclohexyl-2-isopropyl-3-oxobutanoate 在 乙醇 、 sodium 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(cyclohexylmethyl)-2-[2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxo-ethyl]sulfanyl-5-isopropyl-1H-pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel dihydro-aryl/alkylsulfanyl-cyclohexylmethyl-oxopyrimidines (S-DACOs) as high active anti-HIV agents

  摘要：

  A novel dihydro-aryl/alkylsulfanyl-cyclohexylmethyl-oxopyrimidines (S-DACOs) combinatory library was synthesized and evaluated with C8166 cells infected by the HIV-1(IIIB) in vitro, using Nevirapine (NVP) and Zidovudine (AZT) as positive control. The anti-HIV screening results revealed that C-6-cyclohexylmethyl substituted pyrimidinones possessed higher selective index than its 6-arylmethyl counterparts. Compounds 1g, 1c, 1e and 1b showed potent anti-HIV activities with EC50 values of 0.012, 0.025, 0.088 and 0.162 nM, respectively. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.003
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 作用下， 生成 ethyl 4-cyclohexyl-2-isopropyl-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel dihydro-aryl/alkylsulfanyl-cyclohexylmethyl-oxopyrimidines (S-DACOs) as high active anti-HIV agents

  摘要：

  A novel dihydro-aryl/alkylsulfanyl-cyclohexylmethyl-oxopyrimidines (S-DACOs) combinatory library was synthesized and evaluated with C8166 cells infected by the HIV-1(IIIB) in vitro, using Nevirapine (NVP) and Zidovudine (AZT) as positive control. The anti-HIV screening results revealed that C-6-cyclohexylmethyl substituted pyrimidinones possessed higher selective index than its 6-arylmethyl counterparts. Compounds 1g, 1c, 1e and 1b showed potent anti-HIV activities with EC50 values of 0.012, 0.025, 0.088 and 0.162 nM, respectively. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.003

文献信息

• 6-Cyclohexylmethyl-3-hydroxypyrimidine-2,4-dione as an inhibitor scaffold of HIV reverase transcriptase: Impacts of the 3-OH on inhibiting RNase H and polymerase
  作者：Jing Tang、Karen A. Kirby、Andrew D. Huber、Mary C. Casey、Juan Ji、Daniel J. Wilson、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.041

  日期：2017.3

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione (HPD) represents a versatile chemical core in the design of inhibitors of human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT)-associated RNase H and integrase strand transfer (INST). We report herein the design, synthesis and biological evaluation of an HPD subtype (4) featuring a cyclohexylmethyl group at the C-6 position. Antiviral testing showed that most

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione（HPD）代表了人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的RNase H和整合酶链转移（INST）抑制剂设计中的多功能化学核心。我们在此报告了在C-6位置具有环己基甲基的HPD亚型（4）的设计，合成和生物学评估。抗病毒测试表明，大多数4的类似物在从低纳摩尔到亚微摩尔的范围内抑制HIV-1，在浓度高达100μM时没有细胞毒性。从生化角度看，这些类似物双重抑制RT的聚合酶（pol）和RNase H功能，但不抑制INST。4a的共晶体结构RT分析显示非核苷RT抑制剂（NNRTI）结合模式。有趣的是，化学型11（缺少3 -OH基团的4的合成前体）不抑制RNase H，而有效抑制pol。凭借强效的抗病毒活性和生化RNase H抑制作用，HPD亚型4可以为通过进一步的药物化学最终实现强力和选择性的RNase H抑制作用提供一个可行的平台。
• 6-环已甲基嘧啶酮类HIV逆转录酶抑制剂、其 制备方法和用途
  申请人：云南大学

  公开号：CN106866548B

  公开（公告）日：2019-08-27

  本发明属药物技术领域。具体公开了如I式所示的5‑异丙基‑2‑(4‑烃基甲酰氧基苯基羰基甲基硫基)‑6‑环己甲基嘧啶酮类，其N‑氧化物、立体异构体形式、立体异构体混合物和药学上可接受的盐，其水合化物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物学功能的前体和衍生物。本发明的化合物具有显著的抗HIV‑1病毒活性，且毒性小，选择性指数高，可在治疗艾滋病等相关药物中应用。