23,23-difluoro-25-hydroxyvitamin D₃ | 95826-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 23,23-difluoro-25-hydroxyvitamin D₃
• 英文别名: 23,23-difluoro-25-hydroxycholecalciferol；(5Z,7E)-(3S)-23,23-difluoro-9,10-seco-5,7,10(19)-cholestatriene-3,25-diol；(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-4,4-difluoro-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol
• CAS: 95826-03-2
• 化学式: C₂₇H₄₂F₂O₂
• 分子量: 436.626
• InChiKey: QHPKSIWDAYRSIM-CMOHYRQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  23,23-Difluoro-3β-tetrahydropyranyloxycholest-5-ene-26,27-dioic Acid Diethyl Ester 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 192.04h， 生成 23,23-difluoro-25-hydroxyvitamin D₃
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 23,23-difluoro-25-hydroxyvitamin D3

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)91262-6

文献信息

• The First Convergent Synthesis of 23,23-Difluoro-25-hydroxyvitamin D3 and Its 24-Hydroxy Derivatives: Preliminary Assessment of Biological Activities
  作者：Sayuri Mototani、Fumihiro Kawagoe、Kaori Yasuda、Hiroki Mano、Toshiyuki Sakaki、Atsushi Kittaka

  DOI：10.3390/molecules27165352

  日期：——

  In this paper, we report an efficient synthetic route for the 23,23-difluoro-25-hydroxyvitamin D3 (5) and its 24-hydroxylated analogues (7,8), which are candidates for the CYP24A1 main metabolites of 5. The key fragments, 23,23-difluoro-CD-ring precursors (9–11), were synthesized starting from Inhoffen-Lythgoe diol (12), and introduction of the C23 difluoro unit to α-ketoester (19) was achieved using

  在本文中，我们报告了 23,23-二氟-25-羟基维生素 D 3 ( 5 ) 及其 24-羟基化类似物 ( 7 , 8 ) 的有效合成路线，它们是 CYP24A1 主要代谢物5的候选物。从 Inhoffen-Lythgoe 二醇 (12) 开始合成关键片段 23,23-二氟-CD-环前体 (9-11) ，并使用N将C23二氟单元引入 α-酮酯 ( 19 ) , N-二乙氨基三氟化硫 (DAST)。初步生物学评价表明，23,23-F 2 -25(OH)D 3( 5 ) 与非氟化对应物 25(OH)D 3 ( 1 )相比，对 CYP24A1 代谢的抗性高约 8 倍，VDR 结合亲和力低 12 倍。
• 23,23-DIFLUORO-25-HYDROXY-VITAMIN D 3? AND PROCESS FOR PREPARING SAME
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP0154627A1

  公开（公告）日：1985-09-18
• US4500460A
  申请人：——

  公开号：US4500460A

  公开（公告）日：1985-02-19
• US4564474A
  申请人：——

  公开号：US4564474A

  公开（公告）日：1986-01-14
• [EN] 23,23-DIFLUORO-25-HYDROXY-VITAMIN D3 AND PROCESS FOR PREPARING SAME
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1985000818A1

  公开（公告）日：1985-02-28

  (EN) New derivative of vitamin D, 23,23-difluoro-25-hydroxycholecalciferol, a method for preparing said compound and various new intermediates utilized in such process. The compound is characterized by vitamin D-like activity as evidenced by its ability to increase intestinal calcium transport and serum calcium. It is further characterized by its resistance to hydroxylation at C-23, which is recognized as an essential metaboic step to the inactivation of vitamin D, and therefore should provide vitamin D-like activity of greater time duration. (FR) Nouveau dérivé de la vitamine D, le 23,23-difluoro-25-hydroxycholécalciférol, procédé pour préparer ledit composé et divers nouveaux intermédiaires utilisés au cours de ce procédé. Le présent composé est caractérisé par son activité similaire à la vitamine D qui est mise en évidence par son aptitude à accroître le transport de calcium intestinal et le calcium de sérum. Il est en outre caractérisé par sa résistance à l'hydroxylation en C-23 qui est reconnue comme une étape métabolique essentielle vers l'inactivation de la vitamine D, et devrait pour cette raison offrir une activité similaire à la vitamine D d'une durée prolongée.