ribavirin 5-O-acrylate | 1427216-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 三唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: ribavirin 5-O-acrylate
• 英文别名: ribavirin acrylate；RBV-5-O-acrylate
• CAS: 1427216-37-2
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₆
• 分子量: 298.255
• InChiKey: FYORZYWLNOMPGJ-IOSLPCCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.27
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  149.79
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  acetone oxime acrylate 、 利巴韦林 在 enzyme beads 、 di-tert-butyl methylphenol 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ribavirin 5-O-acrylate
  参考文献：
  名称：

  具有抗丙型肝炎病毒和炎症的同时直接活性的大分子（前）药物

  摘要：

  大分子前药（MPs）是减轻副作用并提高广谱抗病毒药物利巴韦林的功效的有力工具。在这项工作中，我们寻求了解在大分子参数空间内形成最佳配方的原因-聚合物载体的性质，平均摩尔质量，药物载量或其良好组合。在抗炎测定中测试了一组基于生物相容性合成乙烯基和（甲基）丙烯酸聚合物的国会议员，与减轻丙型肝炎感染期间肝脏的炎症有关。事实证明，原始的聚合物载体具有明显的抗炎活性，这一概念可能在开发用于抗病毒和抗癌治疗的MP方面具有重要意义。用缀合的利巴韦林，MP显示出增强的活性，但也具有更高的毒性。确定并讨论了治疗窗口和治疗指标，以揭示最有效的制剂以及具有最佳安全性的制剂。还使用亚基因组病毒复制子系统测试了聚合物作为丙型肝炎病毒RNA复制抑制剂的能力。首次发现带负电荷的聚合物具有抗丙型肝炎病毒复制的细胞内活性。聚合物和利巴韦林的协同活性提供了MP，其显着提高了基于利巴韦林的治疗的治疗指数。综上所述，对大分子空间

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2014.09.032

文献信息

• Macromolecular prodrugs of ribavirin combat side effects and toxicity with no loss of activity of the drug
  作者：Mille B. L. Kryger、Benjamin M. Wohl、Anton A. A. Smith、Alexander N. Zelikin

  DOI：10.1039/c3cc00315a

  日期：——

  Chemi-enzymatic synthesis of ribavirin acrylate and subsequent RAFT co-polymerization with acrylic acid afforded a formulation of a broad spectrum antiviral drug which avoids accumulation in erythrocytes, the origin of the main side effect of ribavirin. In cultured macrophages the macromolecular prodrugs exhibited decreased toxicity while maintaining the anti-inflammatory action of ribavirin.

  利巴韦林丙烯酸酯的化学酶促合成以及随后的RAFT与丙烯酸的共聚反应提供了一种广谱抗病毒药物的配方，该药物可避免在红细胞中积累，这是利巴韦林主要副作用的起源。在培养的巨噬细胞中，大分子前药显示出降低的毒性，同时保持了利巴韦林的抗炎作用。
• Narrow Therapeutic Window of Ribavirin as an Inhibitor of Nitric Oxide Synthesis is Broadened by Macromolecular Prodrugs
  作者：Benjamin M. Wohl、Anton A. A. Smith、Mille B. L. Kryger、Alexander N. Zelikin

  DOI：10.1021/bm401048s

  日期：2013.11.11

  However, this effect was characterized by a rather narrow therapeutic window with experimental values of EC50 and IC50 being 7 and 19 μM, respectively. Macromolecular prodrugs were obtained using an acrylate derivative of RBV, RAFT polymerization technique, and N-vinyl pyrrolidone as a partner monomer. The synthesized polymers were characterized with uniform molecular weights, relatively narrow polydispersities

  利巴韦林（RBV）是一种广谱抗病毒药，是抗丙型肝炎病毒（HCV）的标准药物。然而，尽管在临床上已经取得了数十年的成功，但是这种药物对抗HCV的作用机制仍然是一个争论的话题。此外，不利的药代动力学大大降低了该治疗剂的吸引力。这项跨学科研究有助于理解RBV发挥的细胞内作用，并提出了成功设计RBV的大分子前药以实现更安全的治疗。具体而言，我们证明RBV在培养的巨噬细胞中显示出明显的抗炎活性，这是由使用临床上相关浓度的该药物所产生的一氧化氮水平降低了2倍所证明的。然而，50和IC 50分别为7和19μM。大分子前药是使用RBV的丙烯酸酯衍生物，RAFT聚合技术和N-乙烯基吡咯烷酮作为伙伴单体。合成的聚合物具有均一的分子量，相对窄的多分散性和逐渐增加的RBV含量的特征。所得的聚合物治疗剂有效地将其有效载荷递送至培养的巨噬细胞，并提供了明显更宽的治疗窗口，高达> 1000μM（相对值的18倍）。综上所
• Macromolecular Prodrugs for Controlled Delivery of Ribavirin
  作者：Mille B. L. Kryger、Anton A. A. Smith、Benjamin M. Wohl、Alexander N. Zelikin

  DOI：10.1002/mabi.201300244

  日期：2014.2

  (RBV)‐containing polymers are synthesized based on poly(N‐vinylpyrrolidone) and poly(acrylic acid), two polymers with extensive characterization in biomedicine. The copolymers are shown to exhibit a minor to negligible degree of association with erythrocytes, thus effectively eliminating the origin of the main side effects of RBV. The therapeutic benefit of macromolecular RBV prodrugs is illustrated

  含利巴韦林（RBV）的聚合物是基于聚（N-乙烯基吡咯烷酮）和聚（丙烯酸）合成的，这两种聚合物在生物医学中具有广泛的特性。显示该共聚物与红细胞的结合程度较小至可忽略不计，因此有效消除了RBV主要副作用的根源。与没有相关细胞毒性的原始RBV相比，通过刺激的培养巨噬细胞抑制一氧化氮的刺激产生的大分子RBV前药具有治疗效果，这与基于RBV的治疗明显相反。细胞活力。这些结果特别有助于抗病毒聚合物疗法的发展以及RBV的递送。
• Tools of gene transfer applied to the intracellular delivery of non-nucleic acid polyanionic drugs
  作者：Mille B. L. Kryger、Søren L. Pedersen、Benjamin M. Wohl、Alexander N. Zelikin

  DOI：10.1039/c5cc08011h

  日期：——

  Commercial agents originally developed for intracellular delivery of DNA (polyethylene imine, lipofectamine) facilitate internalization of polyanionic drugs and drug conjugates.

  商业代理人最初是为了将DNA递送到细胞内而开发的（如聚乙烯亚胺和脂质体），现在也能促进多阴离子药物和药物结合物的内吞作用。