N2,N2-dimethyl-N-[4-(4-morpholin-4-yl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin- 6-yl)phenyl]glycinamide | 1198178-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N2,N2-dimethyl-N-[4-(4-morpholin-4-yl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin- 6-yl)phenyl]glycinamide
• 英文别名: N2,N2-dimethyl-N-[4-(4-morpholin-4-yl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)phenyl]glycinamide
• CAS: 1198178-26-5
• 化学式: C₂₅H₂₇N₇O₂
• 分子量: 457.535
• InChiKey: IKKXVZVNJPYKHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  88.41
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甘氨酸 、 4-(4-morpholin-4-yl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)aniline 在 2-isobutoxy-1-isobutoxycarbonyl-1,2-dihydroquinoline 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以48%的产率得到N2,N2-dimethyl-N-[4-(4-morpholin-4-yl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin- 6-yl)phenyl]glycinamide
  参考文献：
  名称：

  作为雷帕霉素（mTOR）哺乳动物靶标的高效和选择性ATP竞争性抑制剂的4-Morpholino-6-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶的发现：6-芳基取代基的优化

  摘要：

  设计和合成了一系列4-吗啉代-6-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶，它们是雷帕霉素（mTOR）哺乳动物靶标的有效和选择性抑制剂。优化6-芳基取代基导致发现带有6-脲基苯基的抑制剂，这是第一个报道的具有亚纳摩尔抑制浓度的mTOR活性位点抑制剂。本文提供的数据表明，6-芳基脲基苯基取代基可产生有效的mTOR和磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3K-α）混合抑制剂，而6-烷基脲基苯基附肢则具有高度选择性的mTOR抑制剂。6-烷基脲基苯基与1-氨基甲酰基哌啶取代的组合产生具有亚纳摩尔级IC 50的化合物对mTOR的抗性和对PI3K-α的选择性大于1000倍。另外，基于结构的药物设计导致制备了几种6-芳基脲基苯基-1H-吡唑并[3，4- d ]嘧啶，其在芳基脲基部分的4-位被水溶性基团取代。这些化合物将有效的mTOR抑制（IC 50 <1 nM）与细胞增殖试验（IC 50 <1 nM）中前所未有的活性结合在一起。

  DOI：

  10.1021/jm9013828