1-cyclopentyl-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid | 1437323-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-cyclopentyl-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Cyclopentyl-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxopyrimidine-5-carboxylic acid；1-cyclopentyl-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxopyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 1437323-67-5
• 化学式: C₁₆H₁₅FN₂O₄
• 分子量: 318.305
• InChiKey: WMTVGUUXWFEGIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopentyl-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 1-cyclopentyl-3-(4-fluorophenyl)-N-(4-((6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在临床前模型中发现有效且选择性的 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员，当其被激活时，可以促进肿瘤细胞存活、增殖、迁移、侵袭、血管生成和肿瘤-宿主相互作用。Mer 的慢性抑制导致小鼠视网膜毒性。因此，成功开发 Axl 靶向剂需要确保长期治疗是安全的。在这里，为了阐明小分子对 Mer 的酶抑制是否会导致小鼠视网膜毒性，我们设计并合成了 Axl/Mer 抑制剂和 Axl 选择性抑制剂。我们鉴定了 Axl/Mer 双重抑制剂N-(2,5-difluoro-4-((2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl) -1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide，在小鼠中以

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116137
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1-cyclopentyl-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在临床前模型中发现有效且选择性的 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员，当其被激活时，可以促进肿瘤细胞存活、增殖、迁移、侵袭、血管生成和肿瘤-宿主相互作用。Mer 的慢性抑制导致小鼠视网膜毒性。因此，成功开发 Axl 靶向剂需要确保长期治疗是安全的。在这里，为了阐明小分子对 Mer 的酶抑制是否会导致小鼠视网膜毒性，我们设计并合成了 Axl/Mer 抑制剂和 Axl 选择性抑制剂。我们鉴定了 Axl/Mer 双重抑制剂N-(2,5-difluoro-4-((2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl) -1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide，在小鼠中以

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116137

文献信息

• [EN] URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URACILE COMME INHIBITEURS D'AXL ET C-MET KINASES
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2013074633A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, D, W, R1a, R1b, R1c,Y, R3, X, E and G are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了式I的化合物，或其药用盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其治疗方法和用途。
• Discovery of 5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives as novel selective Axl inhibitors
  作者：Satoshi Inoue、Yoshinobu Yamane、Shuntaro Tsukamoto、Norio Murai、Hiroshi Azuma、Satoshi Nagao、Kyoko Nishibata、Sayo Fukushima、Kenji Ichikawa、Takayuki Nakagawa、Naoko Hata Sugi、Daisuke Ito、Yu Kato、Aya Goto、Dai Kakiuchi、Takashi Ueno、Junji Matsui、Tomohiro Matsushima

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128247

  日期：2021.9

  Axl and Mer are members of the TAM (Tyro3-Axl-Mer) family of receptor tyrosine kinases. Previously, we reported that enzyme-mediated inhibition of Mer by an Axl/Mer dual inhibitor led to retinal toxicity in mice, whereas selective Axl inhibition by compound 1 did not. On the other hand, compound 1 showed low membrane permeability. Here, we designed and synthesized a novel series of 5,6,7,8-tetrahydropyrido[3

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。
• URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS
  申请人：Ignyta, Inc.

  公开号：US20150209358A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present application provides compounds of Formula I or salt forms thereof, wherein R a , R b , R c , R d , D, W, R 1a , R 1b , R 1c , Y, R 3 , X, E and G are as defined herein, compositions, methods of treatment and uses thereof.

  本申请提供了I式化合物或其盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其组合物、治疗方法和用途。
• Uracil derivatives as AXL and c-MET kinase inhibitors
  申请人：IGNYTA, INC.

  公开号：US10017496B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention provides compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, D, W, R1a, R1b, R1c, Y, R3, X, E and G are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了式 I 的化合物 或其药学上可接受的盐形式，其中 Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E 和 G 如本文所定义；以及其治疗方法和用途。
• [EN] COMPOUND HAVING AXL AND C-MET KINASE INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION THEREOF AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE LA KINASE AXL ET DE LA KINASE C-MET, SA PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 具有Axl与c-Met激酶抑制活性的化合物及其制备和应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2021043217A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  一种具有Axl与c-Met激酶抑制活性的化合物及其制备方法和应用。具体地，具有式(I)所示结构的化合物、其制备方法及其在制备治疗和/或预防肿瘤相关疾病和/或激酶相关疾病的药物中的应用。