3β-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-17β-hydroxy-17α-allyl-5-androstene | 169306-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-17β-hydroxy-17α-allyl-5-androstene
• 英文别名: (3S,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-17-prop-2-enyl-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 169306-26-7
• 化学式: C₂₈H₄₈O₂Si
• 分子量: 444.773
• InChiKey: JXHRZDJTXVDRNZ-XBBPIZMMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.65
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-17β-hydroxy-17α-allyl-5-androstene 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  探索 17-螺环-脱氢表雄酮衍生物中神经营养蛋白受体 TrkA 和 TrkB 选择性激动的立体电子要求

  摘要：

  简介神经营养蛋白系统在神经系统的发育、形态和生存中发挥着关键作用，其失调已在许多神经退行性疾病和神经炎症性疾病中得到体现。神经营养因子 NGF 和 BDNF 是主要的生长因子，可通过高亲和力分别与其特定的原肌球蛋白相关激酶受体（即 TrkA 和 TrkB）结合来防止神经元死亡和突触损失。较差的药代动力学特性阻碍了神经营养素作为治疗剂的使用。我们课题组之前已经合成了BNN27，一种基于脱氢表雄酮的原型小分子，通过激活TrkA受体来模仿NGF。方法为了更好地了解选择性激活TrkA和TrkB受体的立体电子需求，27种新的脱氢表雄酮衍生物承载合成了C17-螺-二氢吡喃或环丁基部分。对新化合物的能力进行了评估：(a) 选择性激活 PC12 细胞中的 TrkA 受体及其下游信号激酶 Akt 和 Erk1/2，保护这些细胞免受血清剥夺诱导的细胞死亡，以及 (b) 诱导TrkB 并促进稳定转染 TrkB 受体和原代皮质星形胶质细胞的

  DOI：

  10.3389/fnmol.2023.1244133
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3β-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-17β-hydroxy-17α-allyl-5-androstene
  参考文献：
  名称：

  Novel Nor-Homo- and Spiro-Oxetan- Steroids Target the Human Androgen Receptor and Act as Antiandrogens

  摘要：

  前列腺癌是西方国家男性发病率最高的癌症。瞄准 雄激素受体（AR）拮抗剂被用作前列腺癌（PCa）的激素疗法，然而，最终 大多数患者都会出现治疗抵抗。在大多数这些癌症中，AR 信号传导是活跃的，因此 AR 仍然是一个重要的癌症 药物靶点。多年来，我们一直在表征新颖的化学结构平台，以提供更广泛的可能性 用于结合并充当 AR 拮抗剂的化合物。在这里，我们描述了电池的化学合成 新型甾体衍生物，如去甲-同型-、螺-氧杂环戊烷-和螺-氧杂环丁烷-类固醇。它们调节转录活性 人类 AR 的。作为AR拮抗剂，螺氧杂环丁烷类固醇衍生物似乎是最有效的类固醇衍生物。 它们抑制野生型 AR 以及 AR 突变体 T877A 的转录活性。与此相符， 这些化合物与人类 AR 结合并抑制人类雄激素依赖性 PCa 细胞的增殖 LNCaP 线。有趣的是，表达抗去势 AR 的人类 PC3-AR 细胞的生长也受到抑制。在 在机制水平上，活细胞荧光共振能量转移（FRET）测定表明，雄激素诱导的 AR 的 N/C 末端相互作用被所研究的化合物抑制。使用荧光恢复后 活细胞中的光漂白 (FRAP) 测定表明，在存在以下物质的情况下，细胞核中 AR 的迁移率较高 螺氧杂环丁烷-类固醇拮抗剂。总之，这些发现表明螺氧杂环丁烷作为一种化学物质非常有用。 新型 AR 拮抗剂的平台。

  DOI：

  10.2174/0929867321666140601164240

文献信息

• Steroidal Spiro-.gamma.-lactones That Inhibit 17.beta.-Hydroxysteroid Dehydrogenase Activity in Human Placental Microsomes
  作者：Kay Mane Sam、Serge Auger、Van Luu-The、Donald Poirier

  DOI：10.1021/jm00022a018

  日期：1995.10

  effects on 17 beta-HSD activity in the human placenta microsomes that catalyze the interconversion of androgens and estrogens. To void the interaction of the cytosolic 17 beta-HSD activity that is specific for the interconversion of estrone and estradiol, we used 4-androstenedione as substrate. Analysis of the inhibitory effect exerted by these analogs on microsomal 17 beta-HSD activity indicates that spiro-gamma-lactones

  已知重要的酶17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）调节生物活性类固醇（即雄激素和雌激素）的细胞内水平。为了开发有效的17β-HSD抑制剂以降低活性类固醇的水平，我们发现类固醇螺-γ-内酯会抑制17β-HSD活性。在本报告中，我们描述了包含甾体C-18或C-19核的11个螺-γ-内酯类似物的合成，并比较了它们对人类胎盘微粒体中17β-HSD活性的相对抑制作用，该活性催化雄激素的相互转化。和雌激素。为了使特异性针对雌酮和雌二醇相互转化的胞质17β-HSD活性相互作用无效，我们使用4-雄烯二酮作为底物。这些类似物对微粒体17β-HSD活性的抑制作用分析表明，含有C-18核的螺-γ-内酯比C-19核类似物更有效。酚类螺旋-γ-内酯7（3-羟基-19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-三烯21,17-carbolactone）的抑制效果最佳，IC50值值为0.27 microM，