ethyl 4-(3-bromomethylphenyl)benzoate | 134694-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(3-bromomethylphenyl)benzoate
• 英文别名: ethyl 3'-bromomethylbiphenyl-4-carboxylate；3'-bromomethyl-biphenyl-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-[3-(bromomethyl)phenyl]benzoate
• CAS: 134694-64-7
• 化学式: C₁₆H₁₅BrO₂
• 分子量: 319.198
• InChiKey: XSBJPGJHEJAGFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(3-bromomethylphenyl)benzoate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3’-[[(2-环戊基-2,3-二氢-6,7-二甲基-1-氧代-1H-茚-5-基)氧基]甲基]-[1,1’-联苯]-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Biphenyl-indanone A, a Positive Allosteric Modulator of the Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 2, Has Antipsychotic- and Anxiolytic-Like Effects in Mice

  摘要：

  先前的研究表明，II 类代谢型谷氨酸受体 (mGluR)、mGluR2 和 mGluR3 的激动剂可能为治疗焦虑症和精神分裂症提供一种新方法。然而，mGluR2 和 mGluR3 亚型对 II 组 mGluR 激动剂作用的相对贡献仍不清楚。在本研究中，我们描述了最近报道的 mGluR2 正变构调节剂联苯茚满酮 A (BINA) 的替代合成和进一步药理学表征。在重组系统中，BINA 对 mGluR2 对谷氨酸的反应产生强大且选择性的增强，而对其他 mGluR 亚型的谷氨酸反应没有影响。在海马脑切片中，BINA (1 μM) 显着增强 mGluR2/3 激动剂诱导的内侧穿通通路齿状回突触兴奋性突触传递的抑制。 BINA 在几种预测小鼠抗精神病和抗焦虑样活性的模型中也有效。 BINA 的行为效应被 mGluR2/3 拮抗剂 (2 S )-2-amino-2-[(1 S ,2 S )-2-carboxycycloprop-1-yl]-3-(xanth-9-yl) 阻断) 丙酸 (LY341495)，表明 BINA 的体内作用是由 mGluR2 激活增加介导的。总的来说，这些结果表明 BINA 是一种选择性 mGluR2 正变构调节剂，并为越来越多的证据提供了进一步的支持，即 mGluR2 的选择性变构增强剂模拟 mGluR2/3 激动剂的许多体内作用，这些作用可能预测这些化合物的治疗效用。

  DOI：

  10.1124/jpet.106.102046
• 作为产物：
  描述：

  bromozinc(1+),methylbenzene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ethyl 4-(3-bromomethylphenyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Biphenyl-indanone A, a Positive Allosteric Modulator of the Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 2, Has Antipsychotic- and Anxiolytic-Like Effects in Mice

  摘要：

  先前的研究表明，II 类代谢型谷氨酸受体 (mGluR)、mGluR2 和 mGluR3 的激动剂可能为治疗焦虑症和精神分裂症提供一种新方法。然而，mGluR2 和 mGluR3 亚型对 II 组 mGluR 激动剂作用的相对贡献仍不清楚。在本研究中，我们描述了最近报道的 mGluR2 正变构调节剂联苯茚满酮 A (BINA) 的替代合成和进一步药理学表征。在重组系统中，BINA 对 mGluR2 对谷氨酸的反应产生强大且选择性的增强，而对其他 mGluR 亚型的谷氨酸反应没有影响。在海马脑切片中，BINA (1 μM) 显着增强 mGluR2/3 激动剂诱导的内侧穿通通路齿状回突触兴奋性突触传递的抑制。 BINA 在几种预测小鼠抗精神病和抗焦虑样活性的模型中也有效。 BINA 的行为效应被 mGluR2/3 拮抗剂 (2 S )-2-amino-2-[(1 S ,2 S )-2-carboxycycloprop-1-yl]-3-(xanth-9-yl) 阻断) 丙酸 (LY341495)，表明 BINA 的体内作用是由 mGluR2 激活增加介导的。总的来说，这些结果表明 BINA 是一种选择性 mGluR2 正变构调节剂，并为越来越多的证据提供了进一步的支持，即 mGluR2 的选择性变构增强剂模拟 mGluR2/3 激动剂的许多体内作用，这些作用可能预测这些化合物的治疗效用。

  DOI：

  10.1124/jpet.106.102046
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 4`-(bromomethyl)biphenyl-3-carboxylate 、 ethyl 3'-methylbiphenyl-4-carboxylate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 在 偶氮二异丁腈 ethyl 4-(3-bromomethylphenyl)benzoate 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以as described leaving 3′-bromomethyl-biphenyl-4-carboxylic acid ethyl ester (4.83 g, 96%) as a yellow oil的产率得到ethyl 4-(3-bromomethylphenyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  MCH receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及一种公式I的黑色素浓缩激素拮抗剂化合物：（I），其中定义了Ar1，Ar2，Ar3，L1，L2和Q区域，或其药学上可接受的盐，溶剂化物，对映体或二对映异构体混合物，用于治疗、预防或缓解与肥胖和相关疾病相关的症状。

  公开号：

  US07132456B2

文献信息

• [EN] NOVEL MCH RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'HORMONE DE CONCENTRATION EN MÉLANINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004052848A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to a melanin concentrating hormone antagonist compound of Formula I: (I) wherein Ar1, Ar2, Ar3, L1, L2 and Q areas defined, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer or mixture of diastereomers thereof useful in the treatment, prevention or amelioration of symptoms associated with obesity and Related Diseases.

  本发明涉及一种公式I的黑色素浓缩激素拮抗剂化合物：(I)，其中Ar1、Ar2、Ar3、L1、L2和Q区域已定义，或者其药用盐、溶剂化合物、对映体或二对映异构体混合物，用于治疗、预防或改善与肥胖和相关疾病症状相关的症状。
• Structure-Activity Relationship Studies of 1-Substituted 3-Dodecanoylindole-2-carboxylic Acids as Inhibitors of Cytosolic Phospholipase A2-Mediated Arachidonic Acid Release in Intact Platelets
  作者：Klaus Griessbach、Monika Klimt、Alwine Schulze Elfringhoff、Matthias Lehr

  DOI：10.1002/ardp.200290008

  日期：2002.12

  A series of 3‐dodecanoylindole‐2‐carboxylic acid derivatives with varied carboxylic acid substituents at the indole 1‐position were synthesized and evaluated for their ability to inhibit arachidonic acid release in human platelets mediated by the cytosolic phospholipase A2. Structure‐activity relationship studies revealed that increasing the polarity of these substituents by the introduction of additional

  合成了一系列在吲哚 1-位具有不同羧酸取代基的 3-十二酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评估了它们抑制细胞溶质磷脂酶 A2 介导的人血小板中花生四烯酸释放的能力。构效关系研究表明，通过在羧酸部分附近引入额外的极性基团来增加这些取代基的极性会降低活性。吲哚-1-羧酸替代物在不同位置的构象限制以及这些残基的长度延长导致化合物的效力没有显着差异。
• Novel mch receptor antagonists
  申请人：Gillig Ronald James

  公开号：US20060052449A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention relates to a melanin concentrating hormone antagonist compound of Formula I: (I) wherein Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 , L 1 , L 2 and Q areas defined, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer or mixture of diastereomers thereof useful in the treatment, prevention or amelioration of symptoms associated with obesity and Related Diseases.

  本发明涉及一种公式I的黑色素浓集激素拮抗剂化合物：（I）其中，Ar1，Ar2，Ar3，L1，L2和Q区域被定义，或其药学上可接受的盐，溶剂化物，对映体或二对映异构体混合物，用于治疗，预防或缓解与肥胖和相关疾病相关的症状。
• WO2008/33455
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL MCH RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1572637A1

  公开（公告）日：2005-09-14