trifluoro-methanesulfonic acid 2-oxo-3-(3-oxo-1-phenyl-butyl)-2H-chromen-4-yl ester | 929551-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: trifluoro-methanesulfonic acid 2-oxo-3-(3-oxo-1-phenyl-butyl)-2H-chromen-4-yl ester
• CAS: 929551-51-9
• 化学式: C₂₀H₁₅F₃O₆S
• 分子量: 440.397
• InChiKey: APUFSUHWIATKEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  90.65
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trifluoro-methanesulfonic acid 2-oxo-3-(3-oxo-1-phenyl-butyl)-2H-chromen-4-yl ester 在 吡啶 、 四丁基氯化铵 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以8.6%的产率得到4-Chlorowarfarin
  参考文献：
  名称：

  新型华法林衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  20多年来，诸如华法林1等4-羟基香豆素一直是口服抗凝治疗的主要手段。关于4-羟基香豆素与维生素K环氧还原酶（VKER）之间的分子相互作用，还知之甚少，对其的抑制会导致维生素K的缺乏，进而导致血栓形成过程中维生素K依赖性蛋白的缺乏。使用诸如4-巯基华法林7和4-氯华法林10的分子探针，体外显示华法林对VKER的抑制依赖于4-羟基香豆素部分的去质子化。另外，4-羟基香豆素的碳3上的取代基的性质调节了抑制作用。更具体地，当与华法林中存在的环状取代基相比时，线性异戊二烯基侧链增加了对VKER的抑制。具有异戊二烯基侧链的4-羟基香豆素的一个例子是天然产物阿魏烯19，其来自费拉草（Ferula communis）。在该体外测定中，阿魏酸19的强效抑制力比华法林强22倍，比杀鼠剂溴地芬强效强约1.5倍。基于这些数据，假设4-羟基香豆素结合到VKER的活性位点，从而模拟了从底物2-羟基维生素K去除水的过渡态。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.01.014
• 作为产物：
  描述：

  华法林 、 三氟甲磺酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以62%的产率得到trifluoro-methanesulfonic acid 2-oxo-3-(3-oxo-1-phenyl-butyl)-2H-chromen-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新型华法林衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  20多年来，诸如华法林1等4-羟基香豆素一直是口服抗凝治疗的主要手段。关于4-羟基香豆素与维生素K环氧还原酶（VKER）之间的分子相互作用，还知之甚少，对其的抑制会导致维生素K的缺乏，进而导致血栓形成过程中维生素K依赖性蛋白的缺乏。使用诸如4-巯基华法林7和4-氯华法林10的分子探针，体外显示华法林对VKER的抑制依赖于4-羟基香豆素部分的去质子化。另外，4-羟基香豆素的碳3上的取代基的性质调节了抑制作用。更具体地，当与华法林中存在的环状取代基相比时，线性异戊二烯基侧链增加了对VKER的抑制。具有异戊二烯基侧链的4-羟基香豆素的一个例子是天然产物阿魏烯19，其来自费拉草（Ferula communis）。在该体外测定中，阿魏酸19的强效抑制力比华法林强22倍，比杀鼠剂溴地芬强效强约1.5倍。基于这些数据，假设4-羟基香豆素结合到VKER的活性位点，从而模拟了从底物2-羟基维生素K去除水的过渡态。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.01.014