6α-acetoxy-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-<(2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl>morphinan | 7679-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 6α-acetoxy-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-<(2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl>morphinan
• 英文别名: 6-acetoxy-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-normorphinan；[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-methoxy-1,2,3,4,4a,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl] acetate
• CAS: 7679-20-1
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: GMLSVPWCKDLNIC-SSTWWWIQSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α-acetoxy-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-<(2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl>morphinan 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 17-(cubylcarbonyl)-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-6-hydroxy-3-methoxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  N-cubylmethyl取代吗啡类药物作为新型麻醉剂拮抗剂。

  摘要：

  已合成N-Cubylmethylnormorphine（1）和N-cubylmethylnoroxymorphone（2），发现它们分别在mu和kappa阿片受体上比吗啡和oxymorphone更有效。在豚鼠回肠制剂中，化合物1和2的特征是阿片类拮抗剂（分别为Ke = 68和16 nM）。化合物2也显示出有效的κ拮抗作用（Ke ＝ 22nM）。通过体内试验已经证实了1的麻醉拮抗活性。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(95)00165-4
• 作为产物：
  描述：

  6α-acetoxy-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-[(2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl]morphinan 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 1.5h， 生成 6α-acetoxy-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-<(2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl>morphinan
  参考文献：
  名称：

  N-cubylmethyl取代吗啡类药物作为新型麻醉剂拮抗剂。

  摘要：

  已合成N-Cubylmethylnormorphine（1）和N-cubylmethylnoroxymorphone（2），发现它们分别在mu和kappa阿片受体上比吗啡和oxymorphone更有效。在豚鼠回肠制剂中，化合物1和2的特征是阿片类拮抗剂（分别为Ke = 68和16 nM）。化合物2也显示出有效的κ拮抗作用（Ke ＝ 22nM）。通过体内试验已经证实了1的麻醉拮抗活性。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(95)00165-4

文献信息

• A two-step one-pot radiosynthesis of the potent dopamine D₂/D₃agonist PET radioligand [¹¹C]MNPA
  作者：C. Steiger、S. J. Finnema、L. Raus、M. Schou、R. Nakao、K. Suzuki、V. W. Pike、H. V. Wikström、C. Halldin

  DOI：10.1002/jlcr.1583

  日期：2009.5.15

  (R)-(−)-2-[11C]Methoxy-N-n-propylnorapomorphine ([11C]MNPA ([11C]2)) is an agonist radioligand of interest for imaging D2/D3 receptors in vivo. Here we sought to develop an improved radiosynthesis of this radioligand. Reference 2 was synthesized in nine steps with an overall yield of about 5%, starting from codeine. Trimethylsilyldiazomethane proved to be a practical improvement in comparison to diazomethane in the penultimate methylation step. A protected precursor for radiolabeling ((R)-(−)-2-hydroxy-10,11-acetonide-N-n-propylnoraporphine, 4) was prepared from (R)-(−)-2-hydroxy-N-n-propylnorapomorphine (1) in 30% yield. [11C]2 was prepared from 4 via a two-step one-pot radiosynthesis. The first step, methylation of 4 with [11C]methyl triflate, occurred in quantitative radiochemical yield. The second step, deprotection of the catechol moiety with HCl and heat, yielded 60–90% of [11C]2 giving an overall incorporation yield from [11C]methyl triflate of 60–90%. In a typical run more than 1 GBq of [11C]2, was produced from carbon-11 generated from a 10-min proton irradiation (16 MeV; 35 µA) of nitrogen–hydrogen target gas. The radiochemical purity of [11C]2 was > 99% and specific radioactivity at the time of injection was 901±342 GBq/µmol (n=10). The total synthesis time was 35–38 min from the end of radionuclide production. The identity of [11C]2 was confirmed by comparing its LC-MS/MS spectrum with those of reference 2 and (R)-(−)-10-methoxy-2,11-dihydroxy-N-n-propylnoraporphine. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  (R)-(-)-2-[11C]甲氧基-N-正丙基去甲吗啡（[11C]MNPA ( [11C]2)）是一种激动剂放射性配体，可用于体内 D2/D3 受体成像。在此，我们试图开发一种改进的放射性配体的放射合成方法。参考 2 由可待因开始，分九步合成，总产率约为 5%。在倒数第二个甲基化步骤中，与重氮甲烷相比，三甲基硅基重氮甲烷被证明是一种切实可行的改进。用于放射性标记的受保护前体（(R)-(-)-2-羟基-10,11-丙酮-N-正丙基去甲吗啡，4）是由(R)-(-)-2-羟基-N-正丙基去甲吗啡（1）制备的，收率为 30%。[11C]2是通过两步一步放射合成法从4制备的。第一步，用[11C]甲基三酸酯对 4 进行甲基化，放射性化学收率为定量。第二步，用盐酸和加热对儿茶酚分子进行脱保护，可获得 60-90% 的 [11C]2 ，因此[11C]三氯甲烷的总掺入率为 60-90%。在一次典型的运行中，通过对氮氢靶气进行 10 分钟质子辐照（16 MeV; 35 µA）产生的碳-11，生成了超过 1 GBq 的[11C]2。[11C]2的放射化学纯度大于99%，注入时的比放射性为901±342 GBq/µmol（n=10）。从放射性核素生产结束算起，总合成时间为 35-38 分钟。通过比较[11C]2 与参考 2 和(R)-(-)-10-甲氧基-2,11-二羟基-N-正丙基去甲吗啡的 LC-MS/MS 图谱，确认了[11C]2 的身份。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• A new reagent for the selective, high-yield N-dealkylation of tertiary amines: improved syntheses of naltrexone and nalbuphine
  作者：R. A. Olofson、Jonathan T. Martz、Jean Pierre Senet、Marc Piteau、Thierry Malfroot

  DOI：10.1021/jo00185a072

  日期：1984.6
• KWIATKOWSKI, STEFAN;JEGANATHAN, AZHWARSAMY;TOBIN, THOMAS;WATT, DAVID S., SYNTHESIS,(1989) N2, C. 946-949
  作者：KWIATKOWSKI, STEFAN、JEGANATHAN, AZHWARSAMY、TOBIN, THOMAS、WATT, DAVID S.

  DOI：——

  日期：——