diethyl 2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonate | 17985-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonate
• 英文别名: diethyl 2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonic acid；Diethyl P-[2-[5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methyl-3-pyridinyl]ethyl]phosphonate；5-(2-diethoxyphosphorylethyl)-4-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol
• CAS: 17985-81-8
• 化学式: C₁₃H₂₂NO₅P
• 分子量: 303.295
• InChiKey: YLSNIPUWKDRHBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  88.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonate 在 manganese(IV) oxide 、 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 5'-脱氧吡哆醛5'-亚甲基膦酸
  参考文献：
  名称：

  吡ido醛5'-磷酸的不可水解类似物对低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶同工型的SAR。

  摘要：

  激酶和磷酸酶是细胞信号转导途径中的关键酶。这些酶的失衡与多种疾病有关，从癌症到糖尿病再到自身免疫性疾病。低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶（LMW-PTP）的两种同工型（IFA和IFB）似乎在这些疾病中起作用。吡醛5'-磷酸酯（PLP）已显示出对两种同工型均有效但不切实际的微摩尔抑制剂。在这项研究中，针对LMW-PTP的两种同工型设计，合成并测试了一系列PLP的不可水解膦酸酯类似物。分析结果表明，两种同工型的最佳抑制剂是化合物5，K分别为1.84μM（IFA）和15.6μM（IFB）。选择性最高的抑制剂是化合物在图16中，IFA的选择性比IFB高约370倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127342
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethenylphosphonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以53%的产率得到diethyl 2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  耐水解吡al醛5'-磷酸酯类似物的合成及其生化和X射线晶体学表征与吡ido醛磷酸酶的时变蛋白。

  摘要：

  合成了一组吡ido醛5'-磷酸（PLP）的膦酸衍生物（1-4），并使用纯化的鼠类吡ido醛磷酸酶（PDXP）（也称为chronophin）进行了生化表征。最有前途的化合物1主要表现出竞争性PDXP抑制活性，IC50值为79μM，在生理底物PLP的Km范围内。我们还报告了与化合物3结合的PDXP的X射线晶体结构，我们将其解析为2.75Å分辨率（PDB代码5AES）。共晶体结构证明化合物3以与PLP相同的方向结合，并确认抑制方式具有竞争性。因此，我们确定化合物1为PDXP磷酸酶抑制剂。我们的结果提出了设计新的，有效的和选择性的PDXP抑制剂的策略，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.02.049