ethyl (Z)-2-(4-benzylidene-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetate | 1416719-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (Z)-2-(4-benzylidene-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetate
• CAS: 1416719-77-1
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₄
• 分子量: 274.276
• InChiKey: XWGZAZNLCVMDNO-FLIBITNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.14
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  75.71
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (Z)-2-(4-benzylidene-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以37%的产率得到(Z)-2-(4-benzylidene-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Systematic Evaluation of the Metabolism and Toxicity of Thiazolidinone and Imidazolidinone Heterocycles

  摘要：

  噻唑烷和咪唑烷杂环骨架，即罗丹宁、2,4-噻唑烷二酮、2-硫代海因和海因，其作为药物发现的起始点的适宜性一直是争论的主题。这种关注源于这些骨架所展现的多样化的生物活性和它们在筛选活动中频繁出现作为命中物。已经进行了研究来评估它们在药物发现中的价值，包括它们的生物活性、化学反应性、基于聚集的杂乱性以及电子性质。然而，它们的代谢轮廓和毒性尚未被系统地评估。在这项研究中，选择了一系列五元多杂环（FMMH）化合物，对它们在TAMH细胞（一种代谢能力健全的啮齿动物肝细胞系）和HepG2细胞（一种人肝细胞模型）上的代谢轮廓和毒性进行了系统评估。我们的研究表明，一般来说，罗丹宁的毒性最大，其次是噻唑烷二酮、硫代海因和海因。然而，并非所有杂环家族中的化合物都具有毒性。在代谢稳定性方面，发现5-取代的罗丹宁和5-苄叉基硫代海因在人肝微粒体存在下具有较短的半衰期（t1/2 < 30分钟），这表明在这些杂环中的环内硫和硫羰基或5位苄叉基取代和硫羰基的组合可能是P450代谢的识别基序。然而，通过引入亲水性功能基团可以提高这些化合物的稳定性。因此，FMMH衍生物的毒性和代谢轮廓最终将取决于整体化学实体，关于FMMH骨架对毒性或代谢稳定性的影响不能也不应该做出笼统的陈述。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00247
• 作为产物：
  描述：

  在 哌啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 ethyl (Z)-2-(4-benzylidene-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Systematic Evaluation of the Metabolism and Toxicity of Thiazolidinone and Imidazolidinone Heterocycles

  摘要：

  噻唑烷和咪唑烷杂环骨架，即罗丹宁、2,4-噻唑烷二酮、2-硫代海因和海因，其作为药物发现的起始点的适宜性一直是争论的主题。这种关注源于这些骨架所展现的多样化的生物活性和它们在筛选活动中频繁出现作为命中物。已经进行了研究来评估它们在药物发现中的价值，包括它们的生物活性、化学反应性、基于聚集的杂乱性以及电子性质。然而，它们的代谢轮廓和毒性尚未被系统地评估。在这项研究中，选择了一系列五元多杂环（FMMH）化合物，对它们在TAMH细胞（一种代谢能力健全的啮齿动物肝细胞系）和HepG2细胞（一种人肝细胞模型）上的代谢轮廓和毒性进行了系统评估。我们的研究表明，一般来说，罗丹宁的毒性最大，其次是噻唑烷二酮、硫代海因和海因。然而，并非所有杂环家族中的化合物都具有毒性。在代谢稳定性方面，发现5-取代的罗丹宁和5-苄叉基硫代海因在人肝微粒体存在下具有较短的半衰期（t1/2 < 30分钟），这表明在这些杂环中的环内硫和硫羰基或5位苄叉基取代和硫羰基的组合可能是P450代谢的识别基序。然而，通过引入亲水性功能基团可以提高这些化合物的稳定性。因此，FMMH衍生物的毒性和代谢轮廓最终将取决于整体化学实体，关于FMMH骨架对毒性或代谢稳定性的影响不能也不应该做出笼统的陈述。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00247

文献信息

• Discovery of Novel UV-Filters with Favorable Safety Profiles in the 5-Arylideneimidazolidine-2,4-dione Derivatives Group
  作者：Justyna Popiół、Agnieszka Gunia-Krzyżak、Kamil Piska、Dorota Żelaszczyk、Paulina Koczurkiewicz、Karolina Słoczyńska、Katarzyna Wójcik-Pszczoła、Anna Krupa、Agata Kryczyk-Poprawa、Ewa Żesławska、Wojciech Nitek、Paweł Żmudzki、Henryk Marona、Elżbieta Pękala

  DOI：10.3390/molecules24122321

  日期：——

  Effective protection from the harmful effects of UV radiation may be achieved by using sunscreens containing organic or inorganic UV filters. The number of currently available UV filters is limited and some of the allowed molecules possess limitations such as systemic absorption, endocrine disruption properties, contact and photocontact allergy induction, and low photostability. In the search for new

  通过使用含有有机或无机紫外线过滤剂的防晒霜，可以有效地防止紫外线辐射的有害影响。当前可用的紫外线过滤剂的数量有限，并且一些允许的分子具有局限性，例如全身吸收、内分泌干扰特性、接触和光接触过敏诱导以及低光稳定性。在寻找新的有机紫外线过滤剂的过程中，我们设计并合成了一系列由 5-benzylidene 和 5-(3-phenylprop-2-en-1-ylidene)imidazolidine-2,4-dione (hydantoin) 衍生物组成的系列。测试化合物的光保护活性在甲醇溶液和聚乙二醇制剂中得到证实。最有前途的化合物具有与选定的市售紫外线过滤剂相似的紫外线防护参数值。化合物二乙基2，2'-((Z)-4-((E)-3-(4-甲氧基苯基)allylidene)-2,5-dioxoimidazolidine-1,3-diyl)diacetate (4g) 被表征为一种特别有效的 UVA 光保护剂具有
• Search for new tools to combat Gram-negative resistant bacteria among amine derivatives of 5-arylidenehydantoin
  作者：Jadwiga Handzlik、Ewa Szymańska、Sandrine Alibert、Jacqueline Chevalier、Ewa Otrębska、Elżbieta Pękala、Jean-Marie Pagès、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.053

  日期：2013.1

  A series of amine-alkyl derivatives of 5-arylidenehydantoin 3-21 was evaluated for their ability to improve antibiotic effectiveness in two strains of Gram-negative Enterobacter aerogenes: the reference strain (ATCC-13048) and the chloramphenicol-resistant derivative over-producing the AcrAB-TolC efflux pump (CM-64). Three antibiotics, chloramphenicol, nalidixic acid and sparfloxacin were used as markers of efflux pump activity. New compounds (5-16) were obtained within 3-4 step synthesis using Knoevenagel condensation, Mitsunobu reaction and microwave aided N-alkylation. Molecular modeling based structure-activity relationship (SAR) studies were performed. The most active compounds: (Z)-5-(4-(diethylamino) benzylidene)-3-(2-hydroxy-3-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)propyl)imidazolidine-2,4-dione (14) and (Z)-5-(2,4-dimethoxybenzylidene)-3-(2-hydroxy-3-(isopropylamino)propyl)imidazolidine-2,4-dione (15) induced fourfold decrease of minimal inhibition concentration (MIC) of all tested antibiotics in the strain CM-64 overexpressing the AcrAB-TolC pump. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.