(S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol | 1162674-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 1162674-93-2
• 化学式: C₁₂H₂₃N₃O₄Si
• 分子量: 301.418
• InChiKey: ZUZZRPYDQRVSMY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.17
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  90.42
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol 在 四丁基氟化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (6S)-6-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  The R Enantiomer of the Antitubercular Drug PA-824 as a Potential Oral Treatment for Visceral Leishmaniasis

  摘要：

  摘要 新型硝基咪唑并吡喃制剂 ( S )-PA-824对结核分枝杆菌具有强效抗菌活性。 结核分枝杆菌 体外 和 体内 目前正在进行治疗结核病（TB）的 II 期临床试验。与 结核杆菌 ，其中 ( R )-PA-824没有活性，我们在此报告 PA-824 的两种对映体都对 唐氏利什曼病 的杀寄生虫活性。在利什曼原虫感染的巨噬细胞中，( R )-PA-824的活性是( S )-PA-824活性的 6 倍。两种去硝基类似物都没有活性，这突出表明了硝基在作用机制中的重要性。虽然 体外 和 体内 药理特征相似，但( R )-PA-824在VL小鼠模型中更有效，按每公斤体重100毫克口服时，寄生虫负荷抑制率为99%。 -1 每天两次，连续 5 天。在 结核杆菌 , ( S )-PA-824是一种原药，由依赖于脱氮黄素的硝基还原酶（Ddn）激活。 与 与硝呋太醇和非西尼达唑的情况不同，过表达利什曼原虫硝基还原酶的转基因寄生虫对这两种药物都不过敏。 R )-PA-824或( S )-PA-824都不过敏，表明这种酶不是这些化合物的主要靶标。联合用药研究 体外 表明，fexinidazole 和 ( R )-PA-824具有相加作用，而( S )-PA-824和( R )-PA-824则表现出轻微的拮抗作用。因此，( R )-PA-824很有希望成为治疗VL的后期先导优化候选药物，并有可能在未来与目前正在进行的针对VL的II期临床试验中的非西尼达唑联合使用。

  DOI：

  10.1128/aac.00722-13
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基咪唑 、 叔丁基二甲基甲硅烷基(S)-(+)-缩水甘油醚 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以49%的产率得到(S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  The R Enantiomer of the Antitubercular Drug PA-824 as a Potential Oral Treatment for Visceral Leishmaniasis

  摘要：

  摘要 新型硝基咪唑并吡喃制剂 ( S )-PA-824对结核分枝杆菌具有强效抗菌活性。 结核分枝杆菌 体外 和 体内 目前正在进行治疗结核病（TB）的 II 期临床试验。与 结核杆菌 ，其中 ( R )-PA-824没有活性，我们在此报告 PA-824 的两种对映体都对 唐氏利什曼病 的杀寄生虫活性。在利什曼原虫感染的巨噬细胞中，( R )-PA-824的活性是( S )-PA-824活性的 6 倍。两种去硝基类似物都没有活性，这突出表明了硝基在作用机制中的重要性。虽然 体外 和 体内 药理特征相似，但( R )-PA-824在VL小鼠模型中更有效，按每公斤体重100毫克口服时，寄生虫负荷抑制率为99%。 -1 每天两次，连续 5 天。在 结核杆菌 , ( S )-PA-824是一种原药，由依赖于脱氮黄素的硝基还原酶（Ddn）激活。 与 与硝呋太醇和非西尼达唑的情况不同，过表达利什曼原虫硝基还原酶的转基因寄生虫对这两种药物都不过敏。 R )-PA-824或( S )-PA-824都不过敏，表明这种酶不是这些化合物的主要靶标。联合用药研究 体外 表明，fexinidazole 和 ( R )-PA-824具有相加作用，而( S )-PA-824和( R )-PA-824则表现出轻微的拮抗作用。因此，( R )-PA-824很有希望成为治疗VL的后期先导优化候选药物，并有可能在未来与目前正在进行的针对VL的II期临床试验中的非西尼达唑联合使用。

  DOI：

  10.1128/aac.00722-13

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Antitubercular Nitroimidazoles. 1. Structural Features Associated with Aerobic and Anaerobic Activities of 4- and 5-Nitroimidazoles
  作者：Pilho Kim、Liang Zhang、Ujjini H. Manjunatha、Ramandeep Singh、Sejal Patel、Jan Jiricek、Thomas H. Keller、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Cynthia S. Dowd

  DOI：10.1021/jm801246z

  日期：2009.3.12

  lipophilic tail conveyed aerobic activity. Incorporation of a 2-position oxygen atom into a rigid 5-nitroimidazooxazine provided the first 5-nitroimidazole with aerobic activity. Across both series, anaerobic and aerobic activities were not correlated and Mtb mutants lacking the deazaflavin-dependent nitroreductase (Ddn) retained anaerobic sensitivity to some compounds. Aerobic activity appears to be correlated

  4-硝基咪唑 PA-824 对需氧和厌氧结核分枝杆菌有活性(Mtb) 而像甲硝唑这样的 5-硝基咪唑仅对厌氧 Mtb 有活性。我们已经合成了 4-和 5-硝基咪唑的类似物并探索了它们的抗结核活性。所有化合物的两种活性都需要硝基。4-硝基咪唑类有氧活性的关键决定因素包括双环恶嗪、亲脂尾部和 2 位氧。对于 5-硝基咪唑，相应的双环类似物和亲脂性尾部的添加都没有表现出有氧活性。将 2 位氧原子并入刚性 5-硝基咪唑并恶嗪提供了第一个具有有氧活性的 5-硝基咪唑。在这两个系列中，厌氧和有氧活性没有相关性，缺乏去氮黄素依赖性硝基还原酶 (Ddn) 的 Mtb 突变体保留了对某些化合物的厌氧敏感性。有氧活动似乎与作为 Ddn 底物的效率相关，这表明改进的硝基咪唑是一种基于结构的优化方法。