(-)-2-Difluoromethylornithine | 103957-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-2-Difluoromethylornithine
• 英文别名: (2R)-2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid
• CAS: 103957-16-0；66640-93-5
• 化学式: C₆H₁₂F₂N₂O₂
• 分子量: 182.17
• InChiKey: VLCYCQAOQCDTCN-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-((S)-sec-butyl)-4-oxooxetane-2-carboxylic acid 、 (-)-2-Difluoromethylornithine 在 BelV ligase 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  携带β-内酯弹头的肽的秘密酶促组装

  摘要：

  大自然已经进化出具有反应弹头的分子的生物合成途径，这激发了包括青霉素抗生素在内的许多治疗剂的开发。配备有亲电弹头的肽已被证明是特别有效的共价抑制剂，可提供必要的抗菌、抗病毒和抗癌药物。在这里，我们提供了自然界利用β-内酯弹头组装肽的途径的完整表征，β-内酯弹头是有效的蛋白酶体抑制剂，具有良好的抗癌活性。弹头组装涉及三步神秘甲基化序列，这可能是减少空间要求高的β-内酯化过程中不利的静电相互作用所必需的。酰胺键合成酶和三磷酸腺苷 (ATP) 抓取酶将氨基酸与 β-内酯弹头偶联，生成生物活性肽产物。在体外重建 β-内酯肽的整个途径后，我们继续通过酶促级联反应提供多种类似物。我们的方法比目前用于生产临床上重要的含弹头肽的合成方法更有效、更清洁。

  DOI：

  10.1038/s41589-024-01657-7

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• Spirocyclic compounds
  申请人：Berk C. Scott

  公开号：US20070117824A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a novel class of substituted spirocyclic compounds. These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

  本发明涉及一类新型的取代螺环化合物。这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于在选择性诱导终末分化、阻止肿瘤细胞生长和/或凋亡的过程中使用，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有肿瘤特征的患者方面是有用的，这些肿瘤具有肿瘤细胞的增殖。本发明的化合物还可能在预防和治疗TRX介导的疾病方面有用，例如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物和这些药物组合物的安全用药方案，这些方案易于遵循，并在体内产生这些化合物的治疗有效量。
• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• Processes for the production of alpha-difluoromethyl ornithine (DFMO)
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company to Women First HealthCare, Inc.

  公开号：US20030083384A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  Provided are processes and synthetic intermediates useful for the preparation of &agr;-difluoromethylornithine (DFMO) having the formula 1

  提供了用于制备α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）的过程和合成中间体，其化学式为1。
• Inhibitors of Histone Deacetylase
  申请人：Grimm Jonathan B.

  公开号：US20090069250A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to a novel class of compounds. These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and sale dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

  本发明涉及一类新型化合物。这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于在选择性诱导终末分化、阻止肿瘤细胞生长和/或凋亡的过程中使用，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有肿瘤特征的患者方面是有用的，这些肿瘤由肿瘤细胞增殖引起。本发明的化合物还可能在预防和治疗TRX介导的疾病方面有用，如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病。本发明还提供包含本发明化合物的药物组合物，以及这些药物组合物的销售用剂量方案，易于遵循，并在体内产生这些化合物的治疗有效量。